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Nació un 3 de junio de 1770 en Buenos Aires, Argentina
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Inició sus estudios en 1783 en el Real Colegio de San Carlos. En 1786 traslada a España junto a su hermano Francisco. Ingresa a la universidad de Salamanca.
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En 1789 recibe el título de bachiller en leyes de la Universidad de Valladolid.
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En 1790 fue declarado presidente de la academia de Derechos Romanos, Política Forense y Economía política de la Universidad de Salamanca.
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En 1794 traduce al español las Máximas generales del gobierno económico de un reino agricultor. Regresa a Buenos Aires y asume la secretaria, del consulado.
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En 1795 presenta su primera memoria anual. Se inicia en la ciudad de Córdoba la enseñanza del Derecho.
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En 1796 solicita y obtiene el nombramiento de su primo Juan José Castelli como su suplente durante sus ausencias y licencias.
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En 1797 fue designado por el Virrey Melo como Capitán de las Milicias.
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En 1799 Belgrano crea la escuela de Náutica y la de Dibujo.
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. En 1802 gracias al impulso de Hipólito Vieytes y Manuel Belgrano aparece otro periódico político en Buenos Aires.
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. En 1806 llega la Primera Invasión Inglesa al Río de la Plata comandada por William Carr Beresford. Belgrano participa activamente en la defensa.
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En 1809 se produce un motín en contra de Liniers ya que había sido acusado por los españoles de ser un espía de Napoleón Bonaparte mientras que había defendido a las provincias que en aquella época constituían al Virreinato del Río de la Plata durante la segunda invasión inglesa. Belgrano y algunos criollos apoyaron a Liniers y derrotaron a los españoles
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Belgrano es nombrado vocal de la Primera Junta el 25 de mayo de 1810
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. El 19 de enero de 1811 Belgrano es derrotado en Paraguarí y Tacuarí
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En 1812 es designado jefe del ejército del norte.El 27 de febrero Belgrano mandó a enarbolar por 1° vez la bandera celeste y blanca. En junio encabezó el Éxodo Jujeño. El 3 de septiembre logra la victoria de las Piedras y derrotó a las tropas de Pío Tristán.
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. El 20 de febrero de 1813 vuelve a derrotar a las fuerzas de Pío Tristán. El 1° de octubre de 1813 en Vilcapugio y el 14 de noviembre del mismo año en Ayohuma sufrió dos graves derrotas.
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En 1814 viaja a Europa junto a Bernardino Rivadavia en una misión diplomática.
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En 1816 participa activamente en el Congreso. El Congreso decretó el uso de la bandera creada por Belgrano como insignia nacional
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El 20 de junio de 1820 Belgrano muere en su casa paterna en la más absoluta pobreza.