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A las puertas de la Iglesia de San Jorge de Palos se da lectura a la Real Provisión, firmada por los Reyes Católicos, en la que se ordenaba a ciertos vecinos de la villa palerma poner a disposición de Colón dos carabelas totalmente armadas y aparejadas.
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Los Reyes Católicos, deciden ayudar a Colón en su proyecto de llegar a Asia por Occidente. Firma con los reyes las llamadas Capitulaciones de Santa Fe, documentos que autorizan y financian la expedición de Cristóbal Colón a las Indias por el mar hacia occidente.
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Un grupo expedicionario español que, representando a los Reyes Católicos, partió desde el Puerto de Palos, comandado por Cristóbal Colón, y llegó el viernes 12 de octubre de 1492 a una isla llamada Guanahaní
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Emprendieron el viaje de retorno.
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Este viaje tenía como finalidad asentar la presencia española en los territorios descubiertos y encontrar el camino hacia India y Catay.
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Colón partió de Sanlúcar de Barrameda y llegó a la isla de Trinidad a finales del mes de julio.
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A la llegada del administrador real, Francisco de Bobadilla, Colón fue arrestado. Al llegar a España, en 25 de noviembre de 1500, fue puesto en libertad, pero perdió su prestigio y sus poderes.