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Muhammad Ali anunció que tenia Párkinson. Se retiró por problemas de salud tres años más tarde. Sin embargo, volvió dos años después a pesar de las recomendaciones de su médico porque necesitaba dinero.
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Rechazo incorporarse al ejército estadounidense apelando a sus creencias religiosas y a su oposición a la Guerra de Vietnam.
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La primera aparición en un diario fue en 1957 tras derrotar por nocaut técnico a Donnie Hall.
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A los 22 años, era conocido como Cassius Clay, hasta que gano el titulo de los pesados por derrotar a Sonny Liston en 1964 en Miami, Florida.
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Conocido como Muhammad Ali, en 1965 se volvió a enfrentar a Sonny Liston en una revancha en Lewiston, Maine. Fue un triunfo por nocaut en el primer round de Ali. Liston, tiro un jab de izquierda y Muhammad respondió con una derecha rápida, golpeando su rival por debajo. Sonny cayó de espaldas, se dio la vuelta y se puso en una rodilla y luego cayó de nuevo. El arbitro Jersey Joe Walcott sacando a Ali a la esquina neutral.