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Fue procesado en Roma, tras un largo encarcelamiento y, condenado se dice que le cortaron la cabeza, en un punto de la Vía Ostiense llamado Aquae Salviae.
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Durante ese suceso escribe la segunda de Timoteo. El apóstol Pablo fue arrestado y llevado de nuevo a Roma. Este segundo encarcelamiento fue diferente del primero en el sentido de que la libertad de Pablo fue casi totalmente restringida. Pablo fue encadenado y se le prohibió predicar abiertamente.
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Se piensa que fue tenido en un arresto domiciliario donde siguió con su misión y escribe la primera de Timoteo y a Tito.
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Estando prisionero en Roma escribió Colosenses, Filemón, Efesios y Filipenses.
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Fue ahí donde ocurrió el tumultuoso disturbio creado por Demetrio, el platero y tallador, cuando las prédicas de Pablo arruinaron los lucrativos negocios de los mercaderes en la compra y venta de las imágenes de la diosa Diana
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El viaje de Cesarea a Roma fue borrascoso. El barco naufragó y los 276 náufragos fueron bien acogidos en Malta.Pablo fue embarcado junto a otros prisioneros rumbo a Italia. En la escala en Sidón se le permitió visitar a sus amigos y ser atendido por ellos. El centurión encargado de la custodia de los prisioneros, entre ellos Pablo, llamado Julio, macedonio natural de Tesalónica; este acompañaría a Pablo, al menos durante una parte de su viaje.
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ESCRIBE GALATAS Y PRIMERA, SEGUNDA DE TESALONISENSES(•Filipos - Predicaron a un grupo de mujeres reunido a orar en la orilla del río
• Tesalónica - Aquí estuvieron poco tiempo pero convencieron gran número de personas importantes del pueblo.
• Berea - Los Judíos de Berea eran "más nobles" que los de Tesalónica, recibiendo el mensaje con "toda avidez"
• Corinto -se quedó 1-1/2 años trabajando con Aquila y Priscila, predicando, y escribiendo cartas a las iglesias.) -
Los Propósitos para el Tercer Viaje: Pablo en Éfeso-La "Escuela de Tirano" y los Misioneros -Las Cartas Escritas durante el 3° Viaje Despedidas fue primera y segunda de corintios, Romanos y posiblemente a los Galatas. Pablo en su obra misionera vemos como empieza cada viaje visitando las congregaciones que había establecido en viajes anteriores. Usaba estos viajes para animar, enseñar y fortalecer la fe de ellos en el Señor.
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Permaneció durante dos años en la cárcel. Dejamos a Pablo habiendo terminado su tercer viaje misionero y volviéndose hacia Jerusalén. Había sido advertido por varias personas que allí le esperaba problemas y encarcelamiento, pero a pesar de estas amonestaciones el Apóstol insistía en ir. Esto nos trae entonces a la sección del libro de Hechos que cuenta de su arresto y encarcelamiento que empieza en Jerusalén.
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Pablo fue por tercera vez a Jerusalén y estuvo presente en la asamblea -comúnmente llamada «Concilio de Jerusalén», por la que se decidió definitivamente la actitud de la Iglesia Cristiana hacia los gentiles convertidos.
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Éste primer viaje fue iniciado por el Espíritu Santo para Pablo y Bernabé. Juan Marcos, quien era sobrino de este último, también emprendió el viaje, el cual comenzó aproximadamente entre los años 47 a 48 d. C. Apedrearon a Pablo, y lo dejaron por muerto pero Bernabé lo atendió y luego se prepararon para su siguiente viaje.
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Se curó de la temporal ceguera que le aquejaba, se refugió, durante algún tiempo en Tarso, su ciudad natal y con Bernabé fundaron una numerosa comunidad de creyentes que, en aquella ciudad y por vez primera, se conocieron con el nombre de cristianos.
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Después de que Saulo fue derribado en el camino de Damasco por la voz de Cristo y, de encarnizado perseguidor de los cristianos, se transformara en el más fiel de los siervos del Señor