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Inicio de la reforma protestante por Martín Lutero.
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Derrota de Hernán Cortes, la conocida "Noche triste".
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En el cerro del Tepeyac, México se aparece Nuestra Señora de Guadalupe a San Juan Diego, comenzando así la evangelización de la Nueva España.
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Nicolás Copérnico publica "De revolutionibus", en la que propone la teoría heliocéntrica.
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La Nueva España se vuelve una gran exportadora de materias primas.
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Se publica la primera parte del libro Quijote.
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La encomienda y el repartimiento forzoso de trabajadores son sustituidos por la contratación libre y remunerada de los operarios.
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Se funda la biblioteca Palafoxina en Puebla.
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La Paz de Westfalia pone fin a la guerra de los Treinta Años y a la guerra de los Ochenta Años, que marca el fin de España y el Sacro Imperio Romano como las mayores potencias europeas.
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La gran peste de Londres, una epidemia que mató entre 70 000 y 100 000 personas en Inglaterra.
