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Declarándose descendiente de Atahualpa, reclutó adeptos de distintas etnias serranas y selváticas gracias a su conocimiento en lenguas nativas. En 1756 Santos desaparece y no se vuelve a saber de el.
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Los rebeldes destruyen un cuartel que fue instalado durante las expediciones españolas.
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Los rebeldes habian logrado emboscar y diezmar las defensas españolas que estaban a cargo de Manso de Velazco.
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Los rebeldes logran vencer al ejercito peninsular, y este se concentra en impedir que la rebelión se expanda. Los rebeldes convierten la selva en un refugio para indios y mestizos.
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Tupac Amaru II queria que su comunidad fuese separada de la mita, pero la Corona al no hacerles caso, empieza una revolución al lado de su esposa, pero en 1781, Tupac Amaru es capturado junto a su familia, y decapitado, pero sus sucesores siguieron combatiendo a los españoles hasta 1782.
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El gobernante fue obligado a escribir carta al virrey pidiendo dinero y armas. Días después es asesinado por una carta falsa del rey.
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Mas de 6 000 tupacamaristas logran derrotar a las fuerzas realistas enviadas por el cabildo de Cuzco. Luego de esa batalla, Tupac Amaru es nombrado traidor al Rey.
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Despues de que un desertor señalara la ubicacion de Tupac amaru, este es capturado para luego ser torturado. Ademas tuvo que presenciar el asesinato de sus hijos y de su esposa. Finalmente intentaron descuartizarlo con caballos pero su cuerpo era muy fuerte, asi que lo decapitaron.