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Está ligado al descubrimiento de los restos del Apóstol Santiago entre el 820 y el 835, entre los restos de un asentamiento romano abandonado y sobre ella se construyó un templo que fue ampliado en los siglos siguientes hasta convertirse en la actual catedral.
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Batalla que marcó la caída del Imperio Azteca lo que sería el México mestizo de hoy, Cortés demandó poco después el oro perdido durante La Noche Triste. Cuauhtémoc fue tomado como rehén y ejecutado varios años más tarde, Los mexicas huyeron de la ciudad, ya que las fuerzas españolas continuaron los ataques incluso después de la rendición.
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Inicio de las expediciones a cargo de Nuño Beltrán, Nuño de Guzmán consiguió permiso para explorar las tierras occidentales del actual México, aún sin explorar, y montó una expedición con unos 300 españoles, algo más de 6 mil indios auxiliares y cañones.
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En 1529 se inició el juicio de residencia contra Cortés debido a presiones de la audiencia por la muerte de su esposa Catalina Xuárez Marcaida,Entre los cargos de los que se acusaron a Nuño de Guzmán, se encuentra el cobro de tributos en Huejotzingo en 1531.
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La conquista y la colonización definitivas de estas tierras fueron emprendidas en diciembre de 1529 por el licenciado Nuño Beltrán de Guzmán. Guzmán comenzó a implementar una serie de medidas de reorganización, esto con el fin de limitar las medidas y el poder de Hernán Cortés.
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La original Villa de Guadalajara fue fundado por 42 vecinos en la Mesa del Cerro, hoy conocida como San Juan, Después de pacificar la zona tras la muerte de Pedro de Alvarado ninguno llegaba a algún acuerdo ya que pensaban que a Nuño de Guzmán no le parecería un cambio más a la ciudad.
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Fue una serie de enfrentamientos bélicos entre varias tribus indígenas denominadas de forma genérica chichimecas, pertenecientes a la audiencia de Nueva Galicia, al poniente de la Nueva España, varios pueblos indígenas ya habían sido conquistados previamente por los españoles.
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En 1521 Alonso de Avalos llegó a esta zona por el rumbo de Mazamitla, para 1609 le compró a Francisco Montero un sitio de ganado mayor en Amatitlán. Así se fue conformando la Provincia de Ávalos, hoy día, el territorio abarcado por estas Alcaldías forma parte del estado mexicano de Jalisco.