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Darío reprimió los primeros levantamientos y decidió invadir Grecia. Esto desencadenó un conflicto que se prolongó por más de medio siglo y se desarrolló en tres etapas.
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La primer guerra en territorio griego comienza en 490 a.C. con el desembarco del ejército persa en Maratón, al norte de Atenas. los atenienses, sin la esperada ayuda de Esparta, van a lograr un triunfo que salvará a Grecia y le dará a Atenas un enorme prestigio.
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La segunda Guerra médica empezó en el 480 BCE, Jerjes, invadió a Atenas para vengarse. Reunió un ejército de millones de hombres y más de 4000 barcos e invadió Grecia. La mayoría de las ciudades griegas se rindieron. Esparta y Atenas se unieron ante el ejército, organizaron establecer la primer defensa en las Termópilas, pero cuando los persas llegaron allí solo habían 7000 espartanos al mando del rey Leónidas. resistieron durante muchos días hasta que las derrotaron los persas.
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En el 479 a.C los espartanos van a vencer a los persas en la batalla de Platea. Grecia se había salvado por segunda vez.
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Al finalizar las guerras médicas, las ciudades griegas formaron la Liga de Delos. Una alianza militar para enfrentar nuevas invasiones organizadas por Atenas.
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En la tercera etapa, pequeños enfrentamientos continuaron entre los griegos y los persas hasta que el rey persa Artajerjes firmó La Paz de Cimón en el año 450 a.C. Con ella el imperio reconocía las conquistas griegas y se obligaba a respetar las colonias de asia menor.
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las ciudades-estado griegas debieron enfrentarse al Imperio persa.
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Las colonias griegas de Asia menor tuvieron que pagar tributo a los persas entonces le pidieron ayuda a las ciudades griegas para rebelarse contra el rey persa Darío