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El 15 de septiembre de 1821 se firmó el acta de independencia. A partir de esta fecha las antiguas provincias que integraban el Reino de Guatemala quedaron libres del dominio de la Corona Española. El acta de independencia fue redactada por José Cecilio del Valle.
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Ocurre la Anexión a México de las Provincias Unidas de Centro América. La anexión a México surgió casi inmediatamente después de la proclamación de independencia. Esto debido a que se volvieron a dar dos grupos políticos en la ciudad de Guatemala. Estos fueron: los que se encontraban a favor de la independencia sin unión a México, y las familias que promovieron la anexión.
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Esta federación se guiaba por la Constitución de la República Federal de Centroamérica y tenía por capital la Ciudad de Guatemala hasta 1834. Dicha federación estaba conformada por Guatemala, Salvador, Honduras, Nicaragua y Costa Rica. En 1838, un sexto estado, Los Altos con capital en Quetzaltenango.
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Fue el último gran enfrentamiento dentro de las campañas terrestres de las guerras de independencia hispanoamericanas y significó el final definitivo del dominio administrativo español en América del sur.
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En septiembre de 1847, las autoridades de México decidieron unilateralmente que el distrito de Soconusco quedaba unido a Chiapas y en consecuencia a la nación mexicana.
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El 30 de abril de 1859, se firmó un tratado de límites con Gran Bretaña, sobre los ríos Hondo y Sarstún, con 22 mil kilómetros cuadrados.
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Presidencia de Vicente Cerna Sandoval. Entre sus logros se encunetran: la introducción del telégrafo, el estudio de líneas de ferrocarril y la construcción del puerto San José en el Pacífico.
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Miguel García Granados empezó su gobierno en 1871 y finalizó 1873. Fue el primer presidente liberal. Su gobierno puso en marcha la llamada "Reforma Liberal de 1871" y decretó la libertad de prensa y la libertad de cultos, la supresión de los diezmos y de las órdenes religiosas y la expulsión de los jesuitas, además de impulsar la educación laica
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Durante el Gobierno de Barrios, se fundó el Banco Hipotecario, el llamado hospital de Oriente, la Escuela Politécnica y mandó construir el Cementerio General de Guatemala. Además, durante su presidencia, en Guatemala se tendieron las primeras líneas telegráficas y ferroviarias, firmándose el contrato para la construcción del ferrocarr
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El 12 de agosto de 1882, Barrios firmó un tratado en New York, mediante el cual Guatemala renunció en forma definitiva a sus posesiones en Chiapas y Soconusco.
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Durante el gobierno de Manuel Estrada Cabrera (1989 a 1920), la compañía United Fruit Company se convirtió en una de las principales fuerzas económicas del país, por medio de grandes concesiones que realizó el gobierno de Estrada Cabrera.