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Tenochtitlán cayó en poder de los conquistadores españoles al mando de Hernán Cortés, después de dos años de importantes intentos militares, políticos y conspirativos, en los que participaron junto con los españoles, los pueblos previamente avasallados: los totonacos y tlaxcaltecas. -
A Alvarado le encargó en 1523 la expansión hacia Centroamérica. Acompañado de un importante grupo de tlaxcaltecas, mexicas, zapotecos y mixtecos, entre otros, después de someter Soconusco y Chiapas, avanzó hasta Guatemala y El Salvador y, de nuevo en Guatemala, fundó la ciudad de Santiago en julio de 1524.
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Muere Cuauhtémoc, último Tlatoani mexica de México Tenochtitlán. Asumió el poder en 1520, defendió tenazmente la ciudad de Tenochtitlán, del asedio de las tropas españolas al mando de Hernán Cortés -
La antigua ciudad de Tenochtitlan recibe el nombre de Ciudad de México, de acuerdo a cédula real del rey Carlos V de España.
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Su capital fue la antigua ciudad de México-Tenochtitlán, actual Ciudad de México, y era regida por la figura de un Virrey, el primero de los cuales fue Antonio de Mendoza y Pacheco. Su extensión territorial enorme, abarcaba los territorios españoles en Norteamérica, Centroamérica, Asia y Oceanía. -
en Campeche (México) se funda la villa de San Francisco de Campeche. En Norteamérica, García López de Cárdenas perteneciente a una expedición liderada por Francisco Vázquez de Coronado descubre el Gran Cañón del río Colorado. Se termina la construcción de la Catedral Basílica Menor de Colima, México.