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Hernán Cortés había desembarcado en Cozumel en 1519, recorriendo Yucatán y Veracruz antes de llegar a Tenochtitlán
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la derrota sufrida por los soldados españoles y sus aliados tlaxcaltecas por los mexicas
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13 de agosto de 1521 Cuauhtémoc fue capturado lo que significó la caída definitiva de Tenochtitlán en manos de los españoles.
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Nuño de Guzmán consiguió permiso para explorar las tierras occidentales del actual México, aún sin explorar.
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Nuño Beltrán de Guzmán derrotó a los caciques de la región, desde Michoacán hasta Zacatecas, fundando un asentamiento que le sirviera como fuerte.
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en enero de 1532 Nuño de Guzmán funda en Tepic la nueva ciudad de Santiago de Compostela como la capital de la Nueva Galicia.
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Guadalajara cambio de domicilio a Tlacotán, lo que hoy es Ixtlahuacán del Río, aquí la ciudad era constantemente atacada por los indígenas
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el capitán Cristóbal de Oñate traslada la ciudad al Valle de Coatlan donde la funda definitivamente
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El 9 de abril de 1541 atacaron con tanta furia el campamento que este capitán y sus soldados habían instalado en las faldas del cerro
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El 24 de junio de 1541, Alvarado intentó apoderarse del peñol que estaba defendido, después de varias horas de combate lograron vencer a los soldados españoles
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los indios rebeldes trajeron por consecuencia tres hechos de suma importancia: la muerte de Alvarado, el asalto a Guadalajara que se llevó a cabo el 28 de septiembre y, posteriormente, la decisión de mudar esta villa al valle de Atemajac
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finalmente, el 14 de febrero de 1542, 63 peninsulares jefes de familia fundaron la cuarta y definitiva ciudad de Guadalajara cerca del río San Juan de Dios, parte trasera del Teatro Degollado.
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Pérez de la Torre decide quitarle a Nuño de Guzmán el Gobierno de la Provincia y enviarlo preso a España, donde es encarcelado en el Torrejón de Velasco, actual provincia de Madrid, en marzo de 1544.