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Este suscedo data entre los años 1521 cuando sucede la caída de Tenochtitlan hasta el año 1542 cuando termina la Guerra Mixtlon y se funda la ciudad de Guadalajara.
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El 13 de agosto de 1521 se dio la caída de Tenochtitlan lugar del Imperio Azteca o Mexica donde españoles arribaron junto a Hernan Cortés y llegaron para conquistar el territorio mexicano. -
En 1524 Alonso de Avalos llegó al sur de Jalisco y se quedó con la encomienda más tarde conocida como Providencia de Avalos. -
En el año 1529 se emprende la colonización y conquista a cargo del licenciado Nuño Beltrán de Guzmán quien pretendía enlazar a otra Providencia en el océano Pacífico, todo esto al frente de trescientos españoles, de siete a ocho mil indios y con doce piezas de artillería; partió así de la ciudad deMéxico al estado de Jalisco. -
En Marzo del año 1530 Nuño Beltrán de Guzmán llega pacíficamente a Tzintzuntzan después de varios confrontamientos en sus intentos de conquista y es bien recibido por la Cacica Cihualpili con festivales, Flores y un abundante menú de comida. -
El 25 de Enero del año 1531 desde Ocaña la emperatriz Isabel en ausencia de del emperador Carlos I expidió una regla cédula en la cual le ordenó que cambiará el nombre de la conquista de la Mayor España por el Reino o Provincia de Santiago Galicia de Compostela, lo cual ejecutó al recibir la cédula en enero de 1532. -
En 1532 comenzó la Guerra del Mixtlon la cual fue desarrollada por sus participes indígenas especialmente de los Estados de Jalisco, Colima, Nayarit, Aguascalientes y Zacatecas; los cuales estaban dispuestos a recuperar su territorio conquistado por Nuño Beltrán de Guzmán y españoles. Pero esto fue nulo puesto que Nuño de Guzmán resultó victorioso ante esta Guerra. Su fin llegó entre los año 1541 y 1542. -
Desde el año 1536 hasta el año 1538 Nuño Beltrán de Guzmán enfrentó tres Juicios de Residencia, donde también le pedían cuentas acerca de las responsabilidades de sus cargos. -
El catorse de Febrero del año mil quinientos cuarenta y dos, se fundó por cuarta y definitiva vez la ciudad de Guadalajara junto con Tonalá, Tlacotan, Valle de Atemajac y Noschititlan.