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El 8 de noviembre de 1519 ocurrió el encuentro con cortés y, menos de medio año después, Moctezuma apresado por él y con grilletes en los pies, se vio humillado y aún despreciado por su pueblo.
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En el siglo XVl Santiago prosigue con su derecho urbanístico y es durante estos años cuando se levantan los principales conjuntos que rodean a la catedral.
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El juicio de Residencia constituye una de las figuras jurídicas más importantes y encomiables que hubo durante el virreinato de la Nueva España. Su aplicación dio lugar a un verdadero freno a la proclividad de obrar con abusos y corrupción por partes de los funcionarios públicos novohispanos, provocando que estos se condujesen con la mayor celebridad, prohibida y eficiencia en el ejercicio de sus funciones.
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Fue un proceso lento, ya que tenía el sentido de fundar nuevos poblados, y por lo mismo cargaba con una gran cantidad de pertrechos y vestimentos, haciendo que la movilidad fuera difícil en un territorio caracterizado por su complejidad.
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A la llegada de los españoles a Tonalá gobernaba la cacica Tzapotzintil, mejor conocida como Tzuapoli o Cihualpil.
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Disminuyo la mitad, por ello Nuño de Guzmán obligó a los caciques locales a que le entregaran provisiones suficientes para poder realizar esta campaña.
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Fue declarada como pueblo mágico el 26 de Noviembre de 2012 por parte de la secretaría de Turismo, por sus tradiciones, costumbres leyendas y arquitectura.
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Corría el año de 1535 cuando, por órdenes del conquistador español Nuño Beltrán, lo que hoy es la perla tapatía se trasladó desde la zona de Tonalá a Tlacotán.
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Se celebró la primera reunión de cabadillo en la que se nombró primer alcalde mayor a don Miguel de Ibarra.
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Finalmente los 63 sobrevivientes (13 anluces, 16 castellanos, 6 extremeños, 9 montañeses, 8 portugueses y 11 vascos) entre los que se encontraban Juan Cristóbal de Oñate, Antonio de Mendoza, Miguel de Ibarra, hallaron un lugar seguro contra el ataque de los pobladores del lugar en el valle de Atemajac.
