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fueron enviándose expediciones de conquista y colonización a Panamá en 1508 con Vasco Núñez de Balboa.
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Debido al naufragio de una carabela que viajaba hacia Santo Domingo, que fue arrastrada por una gran tormenta y terminó estrellándose contra las costas mayas del Yucatán.
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En 1517, el gobernador de Cuba, Diego Velázquez, envió al capitán Francisco Hernández de Córdoba con 3 naves y 150 hombres a las costas de la península del Yucatán
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Partieron de la ciudad cubana de Trinidad, llegando a los pocos días a la isla de Cozumel. Allí se produjo el primer contacto de la expedición de Hernán Cortés con indígenas mayas, en donde fueron agasajados con regalos y celebraron una ceremonia religiosa.
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La expedición llegó el 11 de marzo de 1519 a la desembocadura del río Grijalva, junto a la ciudad de Potonchán, donde se produjo la primera batalla de la expedición de la conquista de México.
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El 23 de septiembre de 1519, los tlaxcaltecas firman una alianza con Cortés para derrocar a los aztecas y conquistar Tenochtitlán. Pues se vieron subyugados ya por lo españoles.
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Los españoles llegaron a la Tenochtitlán donde el emperador Moctezuma los recibe y los aloja en el palacio de Axayácatl, después le toman como rehén.
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Cortés planeó un ataque contra la ciudad aliada de los Mexicas, al sospechar que se preparaba una emboscada contra sus tropas, así atacan la ciudad de Cholula.
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La noche del 30 de junio al 1 de julio de 1520, ocurrió la primera y única derrota de las tropas del conquistador Hernán Cortés y sus aliados indígenas a manos del ejército mexica en México-Tenochtitlán.
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El 28 de diciembre de 1520 partieron de Tezcuco 550 soldados, varios miles de guerreros tlaxclatecas, 40 caballos y 8 cañones pequeños. Todo estaba preparado para la acción que se iniciaría el 28 de abril de 1521.
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El avance de los españoles y sus aliados dio como resultado la captura del último tlatoani mexica, Cuauhtémoc, quien entregó a los españoles una ciudad completamente destruida por la guerra.