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Cortés puso sitio a Tenochtitlan. Botó al lago 13 pequeños barcos, llamados bergantines, con cañones. Destruyo los acueductos para cortar el agua. La ciudad resistió más de dos meses. El hambre, la sed, las enfermedades la azotaron. Casa por casa fue destruida. El 13 de agosto de 1521, Cuauhtémoc intentó retirarse para organizar la defesa, pero uno de los bergantines alcanzo su canoa y lo tomo prisionero, lo que significó la definitiva caída de Tenochtitlán en manos de los españoles.
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Desde 1528, Nuño de Guzmán recibió instrucciones del rey de iniciar un juicio de infidencia contra Cortés. En 1529 se inició el juicio de residencia contra Cortés debido a presiones de la audiencia, el motivo: la muerte de su esposa Catalina Xuárez Marcaida, ya que se lo acusaba de haberla asesinado. Para el 8 de mayo de 1529 aparecen los cargos que resultan contra Hernando Cortés,5 estos son firmados por Nuño de Guzmán, presidente de la audiencia, y Diego Delgadillo, uno de los oidores.
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Al frente de trescientos españoles, de siete a ocho mil indios y con doce piezas de artillería, el “muy magnífico señor” título que le correspondía como presidente de la Real Audiencia, Nuño Beltrán de Guzmán partió de la Ciudad de México, y pasó por Tzintzuntzan hacia los actuales territorios de Jalisco.
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Nuño de Guzmán consiguió permiso para explorar las tierras occidentales del actual México, aún sin explorar, y montó una expedición con unos 300 españoles, algo más de 6 mil indios auxiliares y cañones, que partió el 21 de diciembre del año 1529.
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Nuño Beltrán puso el nombre de “Conquista del Espíritu Santo de la Mayor España” a los territorios explorados y conquistados por él, pero la reina de España. Juana I de Castilla no estuvo conforme con el nombre que le había otorgado Beltrán al territorio, por lo cual en 1531 ordenó que se renombrara al territorio conquistado como “Reino de la Nueva Galicia” y fundó una ciudad con el nombre de “Santiago de Galicia de Compostela” como capital.
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La Guerra del Mixtón fue una rebelión indígena en contra de la invasión y opresión española, en la provincia de Nueva Galicia, el punto más álgido del conflicto se dio entre 1541 y 1542, sin embargo, la rebelión inició en 1539. Se originó por los abusos cometidos por la expedición del conquistador Nuño de Guzmán, las congregaciones en las que eran reunidos los indios y la explotación a la que eran sometidos mediante el sistema de la encomienda.
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En 1532 se fundó Guadalajara en lo que hoy es Nochistlán, Zacatecas. El asentamiento fue nombrado así en honor a la ciudad española, misma de la que Nuño de Guzmán era originario.
Un año después de Nochistlán, Guadalajara fue movida a la zona de Tonalá, donde permaneció aproximadamente 2 años.
Finalmente, el 14 de febrero de 1542, 63 peninsulares jefes de familia fundaron la cuarta y definitiva ciudad de Guadalajara cerca del río San Juan de Dios, parte trasera del Teatro Degollado. -
Alonso de Ávalos el Viejo (primo de Hernán Cortés) le dieron en encomienda dos sitios de ganado mayor en Toluquilla (1540) y otros dos en Jocotepec (1546). En 1567 logró otras mercedes, dos caballerías en Amacueca. En 1594, Alonso de Ávalos obtuvo un sitio de ganado menor y cuatro caballerías en Tizapán; en Mazamitla un sitio de ganado mayor; para 1609 le compró a Francisco Montero un sitio de ganado mayor en Amatitlán. Así se fue conformando la Provincia de Ávalos.
