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Aunque no está directamente relacionado con Nuño Beltrán de Guzmán, este evento ocurrió en 1521 cuando Hernán Cortés y sus aliados tomaron la ciudad de Tenochtitlán, la capital del Imperio Azteca, marcando un hito importante en la conquista de México.
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Nuño Beltrán de Guzmán llegó a Tzintzuntzan, en el actual estado de Michoacán, como parte de sus expediciones en la región.
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Durante este período, Nuño Beltrán de Guzmán lideró una serie de expediciones en el oeste de México, explorando y colonizando diversas regiones.
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Nuño Beltrán de Guzmán fundó varias poblaciones en lo que ahora es Jalisco, incluyendo Nochistlán, Tonalá, Tlacotán y el Valle de Atemajac, que más tarde se convertiría en Guadalajara.
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La Guerra del Mixtón fue un conflicto prolongado entre las fuerzas de Nuño Beltrán de Guzmán y varios grupos indígenas en la región del Mixtón, en lo que hoy es Jalisco y Nayarit.
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Nuño Beltrán de Guzmán fundó Santiago de Compostela en el actual estado de Nayarit.
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Debido a sus acciones controvertidas durante la conquista, Nuño Beltrán de Guzmán fue sometido a un juicio de residencia en México. Fue destituido de su cargo y enviado a España, donde murió en prisión.