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La ciudad antigua de Santiago es Patrimonio de la Humanidad por la Unesco desde 1985. Destaca por ser uno de los tres grandes núcleos de peregrinación del cristianismo, junto con Jerusalén y Roma. Bautizado así por el descubrimiento de los restos de el apóstol Santiago entre 820 y 835.
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Al morir Moctezuma sube al poder Cuitláhuac este muere pronto a causa de la viruela y lo sucede en el trono Cuauhtémoc . El 13 de agosto de 1521 Cuauhtémoc fue capturado, lo que significó la definitiva caída de Tenochtitlán en manos de los españoles.
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Frente a un grupo aproximado de 300-400 españoles ,miles e Indios y con escasas piezas de artillería, Nuño de Guzmán titulado "Magnifico señor", por su presidencia en la real Audiencia, viajo de la ciudad de México, pasando por Tzintzuntzan, en dirección a los actuales y ya conocidos territorios de Jalisco.
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Gracias a la titulación de Cortes como capitán General de la nueva España, Nuño de Guzmán decidió abandonar su cargo de Presidente de la Real Audiencia y organizó una expedición militar hacia el noroeste de México. Esta primera expedición tenía como fin de confirmar los rumores de la existencia de un territorio más al norte, y de ser así, fundar poblados.
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Fue una serie de enfrentamientos bélicos entre varias tribus indígenas chichimecas, que se sublevaron contra el ejército español a mediados del siglo XVI. Durante esa época, varios pueblos indígenas ya habían sido conquistados previamente por los españoles, pero unidos rehusaron el sometimiento y se levantaron en armas.
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Fue largo y tortuoso el proceso de conquista, ya que en 1522, Cristóbal de Olid y sus seguidores Españoles lo acompañaron a iniciar el proceso de conquista, pero no fue hasta 1530, que Nuño Beltrán, entrando por la zona conocida como la Barca y rumbo a Tonallan, se dispuso a tomar disposición de la región, bautizando nuestra tierra como suya llamándola Guadalajara
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En 1594, Alonso de Ávalos (primo de Hernán Cortes) obtuvo un sitio de ganado menor y cuatro caballerías en Tizapán; en Mazamitla un sitio de ganado mayor; para 1609 le compró a Francisco Montero un sitio de ganado mayor en Amatitlán. Así se fue conformando la Provincia de Ávalos.