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Fue la batalla que marcó la caída del imperio Azteca, lo que sería el México mestizo y que marca el final de la primera etapa de la unión del mundo europeo y el mesoamericano. Los españoles llegaron a tierras americanas muy motivados por su afán de obtener nuevos territorios. Cuauhtémoc fue capturado, esto significó la definitiva caída de Tenochtitlan en manos de los españoles.
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Nuño Beltrán consiguió permiso para explorar las tierras occidentales, Su acción militar abarcó el occidente del actual México, en particular del territorio que fue conocido como la Nueva Galicia, su llegada fue para conquistar y colonizar esas tierras y así poder emprender. Tenía en propósito de encontrar un puerto que les permitiera navegar hacia las costas asiáticas.
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En 1524, Alfonso de Ávalos llegó al sur de Jalisco (en ese entonces territorio de Nueva Galicia) y se quedó con la encomienda más tarde conocida como Provincia de Ávalos. Ésta, junto con otra serie de provincias, constituían las conocidas Provincias Subalternas, que hoy conforman el estado de Jalisco.
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El objetivo de la expedición era encontrar una civilización parecida o superior en importancia a los Aztecas, ya que nuestro protagonista tenía una gran rivalidad con Hernán Cortés, el cual se encontraba en Castilla resolviendo asunto referentes a su gobernación. Nuño pretende aprovechar la ausencia de su enemigo para intentar arrebatarle sus territorios.
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La empresa de Guzmán se caracterizó por su violencia contra los indígenas .Se decidió enviar a Diego Pérez de la Torre a investigar En 1536 fue llamado a México para hacer frente a su juicio de residencia. Se le embargaron sus bienes y fue enviado a España en 1538, donde se le siguió un largo proceso.
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Se destaca por ser uno de los tres más grandes núcleos de peregrinación (Junto con Roma y Jerusalén) Alfonso II fue el primero en peregrinar a Santiago de Compostela. Santiago de Compostela es la capital de Nueva Galicia,
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Nuño derrotó a los caciques de la región desde Michoacán hasta Zacatecas, quería un asentamiento que le sirviera para afianzar sus conquistas y defenderse de los naturales, así fundó en Nochistlán "Guadalajara" en honor a la ciudad española del mismo nombre, de la que era él originario.
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Juan Cristóbal de Oñate quien al efecto había sido comisionado por Nuño , este deseaba contar con una ciudad que le sirviera para asegurar sus conquistas y a la vez poderlas defender de la belicosidad de los naturales. Poco duró la Villa en este sitio, con la anuencia de Cristóbal de Oñate, Miguel de Ibarra y Sancho Ortiz, el 19 de mayo de 1533, proyectaron mudarla de lugar en donde hubiera más agua, mejores medios de comunicación.
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Desafortunadamente, en esta última colonización la población era constantemente atacada por los indígenas por lo que se reforzaron las defensas. Después de un ataque muy fuerte de siete días, en el que murió Pedro de Alvarado uno de los conquistadores de Tenochtitlán, se decidió volver a mudar el asentamiento.
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La Guerra del Mixtón fue una rebelión indígena en contra de la invasión y opresión española, en la provincia de Nueva Galicia, el punto más álgido del conflicto se dio entre 1541 y 1542, sin embargo la rebelión inició en 1539 y había ocurrido un levantamiento previo en la región en 1537. Se originó por los abusos cometidos por la expedición del conquistador Nuño de Guzmán.
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El grupo de españoles, portugueses e indígenas mexicas que integraban la ciudad cruzaron la barranca de Huentitán buscando un mejor lugar. En Tetlán se registró a los colonos que fundarían la ciudad que se instaló en el Valle de Atemajac, en la rivera de un río al que nombraron San Juan de Dios. Se asentó la ciudad en forma definitiva y se celebró la primera reunión de cabildo en la que se nombró primer alcalde mayor a don Miguel de Ibarra.