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El nacimiento de Santiago, está ligado al descubrimiento de los restos del Apóstol Santiago entre 820 y el 835, la elevación del rango religioso de los restos. La ciudad antigua de Santiago es patrimonio de la Humanidad por la Unesco desde 1985. Destaca por ser uno de los tres grandes núcleos de peregrinación del cristianismo, junto con Jerusalén y Roma.
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Los españoles llegan a la gran Tenochtitlan el 8 de noviembre de 1519 el emperador Moctezuma recibe con gran honores a Cortés. Empieza en el sitio de la gran Tenochtitlan que dura alrededor de 3 años donde los españoles tienen una gran derrota. El 13 de agosto de 1521 Cuauhtémoc fue capturado, lo que significó la definitiva caída de Tenochtitlan en manos de los españoles.
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Desde 1528, Nuño de Guzmán recibió instrucciones del rey de iniciar un juicio de infidencia contra Cortés. En 1529 se inició el juicio de residencia contra Cortés debido a presiones de la audiencia, el motivo: la muerte de su esposa Catalina Xuarez Marcaida, ya que se lo acusaba de haberla asesinado.
Para el 8 de mayo de 1529 aparecen los cargos que resultan contra Hernando Cortés, 5 estos son firmados por Nuño de Guzmán, presidente de audiencia y Diego Delgadillo, uno de los oidores. -
Al frente de 300 españoles, de siete a ocho mil indios y con doce piezas de artillería, el "muy magnífico señor" Nuño Beltrán de Guzmán partió de la Ciudad de México, y pasó por Tzintzuntzan hacia los actuales territorios de Jalisco.
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En 1529 la Corona española otorgó a Hernán Cortés el título de capitán General de la Nueva España y regresó a México, por lo que Nuño de Guzmán decidió abandonar su cargo de presidente de la Real Audiencia y organizó una expedición militar hacia el noroeste de México. La campaña estuvo compuesta por 500 españoles, 10 000 nativos del Valle de México.
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Tonalá después de una deliberación con los vecinos y ante la negativa de Cristóbal de Oñate de establecerse en Tlacotán, decide fundar la villa en Tonalá donde permanecieron durante 2 años. Nuño de Guzmán recibió el título de Marqués del Valle de Tonalá, y los habitantes de la villa interferian en sus planes, por lo que a fines de 1534 los echó del lugar.
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Tlacotán
La Fundación en Tlacotán ocurrió en 1535 pero en esta última colonización, los españoles llevaban una vida ardua debido a la carencia de alimentos en el área y la total falta de actividades económicas excepto del otro lado del barranco de donde se encontraban los colonizadores.
Sin embargo, los indígenas pronto entraron en pleito con los españoles. -
Valle de Atemajac
Finalmente los 63 sobrevivientes (13 andaluces, 16 castellanos, 6 extremeños, 9 montañeses, 8 portugueses y 11 vascos) entre los que se encontraban Juan Cristóbal de Oñate, Antonio de Mendoza, Miguel de Ibarra, hallaron un lugar seguro contra el ataque de los pobladores del lugar en el valle de Atemajac.
El 14 de febrero de 1542 fundaron Guadalajara por cuarta y definitiva vez. -
Fue una serie de enfrentamientos bélicos entre varias tribus indígenas pertenecientes a la audiencia de Nueva Galicia, al poniente de la Nueva España, que se sublevaron. Contra el ejército español a mediados del siglo XVI. Durante esa época, varios pueblos indígenas ya habían sido conquistados previamente por los españoles, pero unidos rehusaron el sometimiento y se elevaron en armas.
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Alonso de Ávalos el viejo (primo de Hernán Cortés) le dieron en encomienda dos sitios de ganado mayor en Toluquilla(1540) y otros dos en Jocotepec (1546).
En 1594, Alonso de Ávalos obtuvo un sitio de ganado menor y cuatro caballerías en Tizapán; en Mazamitla un sitio de ganado mayor; para 1609 le compró a Francisco Montero un sitio de ganado mayor en Amatitlán. Así se fue conformando por la Provincia de Ávalos.