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La importación de productos del Oriente se veía dificultada por el avance del Imperio otomoano sobre el Mar Mediterráneo. A comienzos del siglo XV se hace clara la necesidad de hallar una ruta alternativa para el tráfico comercial. En 1469 se unen en matrimonio Isabel de Castilla y Fernando de Aragón, quienes atienden la propuesta de Colón de llegar a Oriente navegando hacia Occidente. En abril de 1492, Colón firma las Capitulaciones que establecían una relación entre la corona y sus servicios
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Luego de tomar tierras y buscar riquezas en el mar Caribe, Colón inicia el regreso a España para informar a los reyes sobre su descubrimiento.
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Colón emprende su segundo viaje, esta vez con 17 navíos, para realizar una conquista a gran escala, explotar los yacimientos de oro que encontrase, y obligar a la población indígena a pagar tributos.
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En su tercer viaje, Colón llega a las costas de Venezuela. A esta altura, el explorador pierde su buena reputación y es enviado a España mientras que otros viajeros recorren América
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Emprende su cuarto viaje con el objetivo de hallar el paso a Asia pero no lo logra. Fallece en 1506.
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Velázquez envía desde Cuba a Juan de Grijalva, quien regresa con riquezas y poder sobre territorios de México.
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Los reyes no permitían a los exploradores conquistar y poblar, por lo que debían limitarse a ''explorar y saquear''. Pero Velázquez cometió ''el error de su vida'' al designar a Cortés jefe de la nueva flota.
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Retuvo a Moctezuma, el emperador de la confederación mexicana, en el palacio español. Luego llega Pánfilo de Narváez, enviado por Velázquez, y Cortés abandona la capital, produciéndose una rebelión allí.
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Durante la rebelión de Tenochtitlán, Moctezuma es apedreado por su propio pueblo y los españoles abandonan la ciudad y huyan hacia Tlaxcala luego de perder hombres, armas y riquezas. De todas formas, posteriormente Cortés rearma su ejército.
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Con la capturqa del sucesor de Moctezuma, Cuatémoc, se produce la caída definitiva de la ciudad. Un año y medio más tarde, Cortés recibe los títulos de gobernador, capitán general y justicia mayor de la provincia de Nueva España.
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Durante estos años Cortés envía campañas de conquista al Norte y al Sur para extender su dominación sobre los pueblos que no estaban bajo el control de Tenochtitlán y hacia el resto de América Central.
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Francisco Pizarro, Diego de Almagro y Fray Hernando de Luque zarpan en un viaje siguiendo el curso del río San Juan, consiguiendo un botín que Almagro llevará hasta Panamá como un ''dorado estímulo''.
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En 1530 se desata una guerra civil en el Imperio inca: luego de la muerte del inca Huyna Capac, su hijo Huascar queda a cargo del imperio. Pero su hermano Atahualpa encabeza una sublevación para conseguir el trono.
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En 1531 parten de Panamá y llegan a Cajamarca, donde Pizarro engaña al Inca Atahualpa y lo captura. Para salvar su vida, Atahualpa les ofrece una habitación llena de oro y plata pero esto únicamente acentúa la codicia de los conquistadores.
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En 1533 Atahualpa es condenado a muerte y ejecutado. Manco Capac es coronado como un Inca ''títere'' en la entrada de la ciudad de Cuzco.
Hernando Pizarro lleva las riquezas a España y regresa con cuatro Reales Cédulas que establecían la división del territorio: a Francisco Pizarro le correspondería Nueva Castilla, a Diego de Almagro Nueva Toledo, a Pedro de Mendoza Nueva Andalucía y a Simón de Alcazaba Nueva León. -
En 1535 Pizarro funda una nueva capital más estratégica en el valle del río Rimac, Ciudad de los Reyes (actual Lima).
Almagro fue a conquistar territorios al Sur y a su regreso se encontro con una sublevación indígena encabezada por Manco Capac. -
Durante estos años la ciudad estuvo sitiada por los indígenas. Luego los españoles obligan a Manco Capac a retirarse al macizo de Vilcamba.
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Cristóbal Vaca de Castro, luego de ser designado ''juez'' por Carlos V en 1540, llega a Perú en 1542 para ''pacificar'' la situación que había surgido con la sublevación. Al llegar se entera de la muerte de Pizarro debida a una conspiracion a cargo del hijo de Almagro, cuyo padre habia sido asesinado por Pizarro en 1538 para obtener el control de Cuzco.
Es entonces que Cristóbal se enfrenta y derrota al hijo de Almagro en la batalla de Chupas, reestableciendo el orden. -
Cuando Fray Bartolomé de las Casas denuncia la explotación detrás de la encomienda, Carlos V convoca a una Junta de consejeros y Teólogos que presentan las Leyes Nuevas, entre las cuales se encontraba la sentencia de muerte por el ''servicio personal''. Era de esperarse que los encomenderos rechazaran la legislación ya que esta recortaba sus privilegios. Para detener la rebeldía, el rey envía al virrey Blasco Núñez de Vela, quien es ejecutado por el ejército de Gonzalo Pizarro en 1546.
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El sacerdote Pedro la Gasca se deshace de Pizarro aislándolo.
Las Leyes Nuevas terminan sin ser aplicadas.