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Llegan los españoles a america y comienzan a invadir y colonizar tierras, mas sin embargo lo que seria antioquia se mantendria desolado y solamente habitado por tribus indigenas por ahora.
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Ya para la epoca de los 1500s llego lo que seria el terror a las tribus habitantes de aquella zona pues fueron epocas de guerras y enfrentamientos entre los indios y conquistadores.
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La primera civilisacion antioqueña empieza a mediados del siglo XVI, con esta tambien llega un importante personaje español que sentaria las bases de una sociedad ams justa, personaje con quien se podria decir se da inicio a la historia de antioquia, Don Gaspar de Rodas
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Ante la escaces del oro para 1580 empiezan a llegar al balle de san nicolas mineros de remedios y segovia
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Ya para 1600 se establecen en este valle los primeros pilares de lo que serian las hoy familias antioqueñas
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Tambien durante este ciglo se fundaron Buriticá, Sabanalarga, Marinilla y las poblaciones aledañas al valle de la aburra, copacabana, girardota y la estrella
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Fue Francisco de Herrera Campuzano quien fundo a San Lorenzo de Aburra en lo que hoy es la actual Medellin
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El medellín que hoy conocemos, crecio como un acentamiento de blancos y mestizos cerca de la quebrada santa elena, y se formo espontaneamente a pocos kilometros de san lorenzo
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Españoles nobles y de buena cuna debido a causas no determinadas se trasladan hacia esta provincia, y durante ese interbalo de tiempo fueron creando la cepa de lo que hoy conocemos como la raza antioqueña
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Se da inicio a la colonizacion del valle de osos y se fundan barbosa grande, girardota, copa cabana y bello
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Esta seria la fecha que se tomaria para celebrar el tricentenario de la ciudad en 1975 (Desfile de la "estripe tricentenaria")
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Para 1700 vino una nueva oleada de colonos españoles, los cuales se adentraron unos a los valles de rio negro y otros a los valles de la aburra
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durante este proceso de colonización se fundaron casi tantas ciudades nuevas como se habían fundado en el primer siglo de conquista y se aportaron a la economía colombiana miles de hectáreas de tierras nuevas cultivadas.
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El café se transformó en una gran industria de exportación que brindó una nueva posibilidad de formación de capitales! En la gran fecundidad del pueblo antioqueño estas dos actividades encontraron un amplio campo vital que permitió a este grupo pasar de una población de 50.000 habitantes, que tenía la provincia de Antioquia a fines del siglo XVIII
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Apartir del año 1797 se empezaria a dar fundacion a varias de las probincias, pueblos o municipios que conocemos actualmente y por mencionar algunas tenemos Sonsón (1797), Aguadas (1814), Neira (1843), Manizales (1848), Pereira (por familias vallecaucanas de Cartago en 1863), Armenia (1889), Caicedonia (1905), Cajamarca (1916) y Roncesvalles (1944)
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Apartir de la decada de 1870 la colonizacion se intensifico expandiendose asi hasta llegar a lugares que actualmente conocemos como Quindio, Valle del Cauca (norte) y Tolima (norte x2)