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Nació en la ciudad bonaerense de Bahía Blanca como Emanuel Ginóbili, sin embargo, pocos lo llaman así, ya que el mundo lo conoció y adoptó como Manu.
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Debutó profesionalmente en el Club Andino de La Rioja, a instancias de la Liga Nacional de Básquet argentino, en la posición de escolta, donde siempre se desempeñó con su impactante y determinante 1,98 m de altura. Se retiró del básquet, tras 23 años de práctica ininterrumpida, en el marco de una ceremonia inolvidable, por el suceso que implicó su adiós, y por lo emocionante que resultó.
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Saltó a la NBA. Fue contratado por el equipo San Antonio Spurs, en el cual jugó durante 16 temporadas, hasta el 2018.
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Se casó con su novia Marianela Oroño, con quien tuvo tres hijos.
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Ganó la medalla de bronce en las Olimpiadas de Pekín. Recibió el premio Mejor Sexto Hombre de la NBA. Se le entrega al mejor jugador de un equipo que comenzó como suplente.
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Se le otorgó el Premio Konex de Brillante al mejor deportista de la década en la Argentina en 2010
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Tras su retiro siguió residiendo en la ciudad de San Antonio con su familia. También invirtió en negocios financieros y tecnológicos.
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Ingresó en el Salón de la fama del básquet. La ceremonia se realizó en Estados Unidos, en la ciudad de Springfield, estado de Massachusetts, y contó con la presencia de su familia, amigos, fanáticos ignotos y reconocidos.