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Llegó a todos los reinos y territorios hispánicos con el nombre de Carlos I desde 1516 hasta 1556.
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Los aztecas resistieron a su capaital en Tenochtitlán. Estos fueron derrotados en la batalla de Otumba.
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El objetivo de esta expedición era hacer un viaje a las Islas de las Especias por el Oeste.
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Fueron revueltas contra la política de Carlos I. Surgieron en Castilla, en el reino de Valencia y en Mallorca
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Esta conquista fue muy violenta y en especial la batalla de Cajamarca.
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Carlos I le dio todos sus territorios a Felipe II excepto Austria y el título de emperador.
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Felipe II puso la capital ahí para administrar el imperio tan extenso que tenía.
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En 1568, un grupo de moriscos se sublevó para protestar contra la disminuición de sus derechos.
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Se enfrentaron en ella la armada del Imperio otomano contra la de una coalición católica, llamada Liga Santa.
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La aceptación del nuevo rey se hizo bajo la condición de que los territorios portugueses y sus colonias mantuvieran sus propias Cortes, derechos y privilegios, sin ser anexionadas a Castilla como provincia española.
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El ataque fracasó pero la guerra se prolongó dieciséis años más y terminó con el Tratado de Londres de 1604, favorable a España.