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Los primeros humanos practicaron la trepanación: El procedimiento quirúrgico más antiguo del que se tiene evidencia. Consistía en la perforación de orificios en el cráneo para liberar la presión sanguínea acumulada debido a alguna herida; o el tratamiento de enfermedades intracraneales.
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Se escribe el papiro Edwin Smith. Un texto médico egipcio que contiene el jeroglífico para denotar la palabra cerebro. Es considerado el tratado sobre trauma más antiguo. En el se menciona la palabra cerebro 8 veces. Describe los síntomas, el diagnóstico y el pronóstico de dos pacientes con herida en la cabeza.
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Alcmeón de Crotona realiza estudios sobre los sentidos; y es el primero en considerar al cerebro como el lugar donde se encuentra la mente. También considero al cerebro como el órgano mediador de los sentidos.
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Herófilo de Calcedonia describe la corteza cerebral y el cerebelo; además de dar las primeras descripciones del sistema ventrícular. Junto a Erasístrato, quién practicó experimentos en cerebros vivos, formo parte de la Escuela de Alejandría.
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Aristóteles pensaba que el corazón era el asiento de la inteligencia, el cerebro era un mecanismo de enfriamiento para la sangre. Creía que lo que diferenciaba a humanos y bestias era, además de otras razones, el hecho de que los humanos tenían un medio para enfriar su sangre atemperada.
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Galeno realiza estudios anátomicos diseccionando cerebros de animales mamíferos. Hizo la notable observación de que ciertos nervios espinales controlaban músculos específicos.
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Al-Zahrawi trata pacientes neurológicos en la iberia islamica; y realiza cirugías en heridas craneales, fracturas craneales, lesiones espinales, hidrocefália y efusiones subdurales y cefalía. Avicenna de Persia, realiza tratados sobre heridas craneales y sus cirugías.
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Mondino de Luzzi y Guido da Vigevano realizan los primeros libros de texto sobre anatomía de Europa, los cuáles incluían descripciones del Cerebro.
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Andrés Vesalio realiza estudios diseccionando cadáveres; y describe múltiples características estructurales tanto del cerebro cómo del sistema nervioso. No solo describió al cuerpo calloso y el putamen; sino que propuso que el cerebro estaba formado de 7 pares de nervios, cada uno con una función especializada.
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René Descartes realiza observaciones sobre la fisiología del cerebro y propone su teoría del dualismo para explicar la relación entre mente y cuerpo.
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Pierre Flourens utilizó un método experimental para localizar lesiones en el cerebro de animales, describiendo sus efectos en la motricidad, la sensibilidad y el comportamiento.
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Santiago Ramon y Cajal utilizó la técnica de Golgi lo que llevo al desarrollo de la doctrina de la neurona; La hipótesis de que la unidad funcional en el cerebro es la neurona. Debido a esto, Golgi y Ramon y Cajal compartieron el Premio Nobel de Fisiología y Medicina.
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Edgar Douglas Adrian recibe el Premio Nobel de fisiología por brindar evidencia empírica para la ley de todo o nada del tejido nervioso.
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James L. McGaugh funda el primer departamento de neurociencia autónomo en la Universidad de California
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Ulf von Euler recibe el Premio Nobel de Fisiología por su trabajo con neurotransmisores.