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Se sintetiza el AZT
el científico a estadounidense Jerome Phillip Horwitz, sintetizó por primera vez la molécula de AZT gracias una subvención del US National Institutes of Health (NIH). El AZT o zidovudina, fue originalmente ideado para tratar el cáncer -
Primera descripción oficial por el CDC
descripción de los primeros casos de SIDA en el mundo. Enfermedad de causa desconocida que destruía el sistema inmunológico, cursaban con neumonía rara, sarcoma de Kaposi y muerte por enfermedades oportunistas. Se identifican infecciones oportunistas entre personas drogadictas, que usaban inyecciones -
Transfusiones y VIH
Identifican la misma enfermedad rara en personas que padecían hemofilia y recibían transfusiones de sangre, así como en hombres haitinanos residentes de Estados Unidos -
AIDS
Aparece el termino Acquired Immune Deficiency Syndrome -
LAV
Se identifica un retrovirus que cursa con infección crónica y supresión inmunológica grave. Logrado en el instituto Pasteur de París dirigido por Françoise Barré-Sinoussi, Jean-Claude Chermann y Luc Montagnier, lo llamaron lymphadenopathy-associated virus (virus asociado a la linfoadenopatía, LAV) y mencionan una probable asociación con SIDA -
Mexico y SIDA
En México, los primeros casos de SIDA se identificaron -
HTLV-III
Estados Unidos anunció que el Dr. Robert Gallo identifica un retrovirus llamado HTLV-III, agente causal del SIDA -
ELISA
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU. autorizó la primera prueba de sangre comercial «ELISA» para detectar anticuerpos contra el VIH en la sangre -
ENSAYO CLINICO AZT
Se enroló el primer paciente a la fase I del ensayo clínico de AZT. -
Virus de la Inmunodeficiencia Humana
Se identifica que LAV y HTLV-III son el mismo retrovirus; Se nombra Virus de la Inmunodeficiencia humana. -
Programa Global sobre el SIDA
Se puso en marcha el Programa Global sobre Sida de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Brindaba apoyo técnico y basado en pruebas científicas a los países integrantes. Esto servía de ayuda para expandir los servicios de tratamiento, atención y prevención, así como a articular una respuesta integral y sostenible contra el VIH/sida -
Western Blot
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobó el test de sangre «Western Blot», un examen más específico de anticuerpos del VIH -
Zidovudina (AZT)
Se metabolizada principalmente por vía hepática, aunque el 25% se elimina inalterada por orina y por lo que requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal. Sus principales efectos adversos son la mielotoxicidad, (reversible tras la retirada del fármaco) y la pérdida de grasa subcutánea. -
1er antirretroviral aprobado por la FDA
AZT fue aprobado por la FDA. el primer antirretroviral disponible para el tratamiento del VIH, perteneciente a la familia de inhibidor nucleósido de la transcriptasa reversa -
Dia Mundial de la Lucha contra el SIDA
La Organización Mundial de la Salud estableció al 1º de diciembre como Día Mundial de la Lucha Contra el VIH. -
Didanosina (ddI)
Segundo fármaco aprobado por la FDA. Es un inhibidor de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos/nucleótidos (INTR). Menor toxicidad y menos efectos secundarios que AZT. No tóxica para las células precursoras hematopoyéticas y los linfocitos; Se degrada con rapidez en el medio ácido gástrico, los alimentos disminuyen su absorción; Reacciones adversas: neuropatía periférica, ansiedad, irritabilidad, insomnio, cefalea, sequedad de boca, dolor abdominal, náusea, diarrea -
Zalcitabina, (didesoxicitidina, ddC)
Pertenece al grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogo de nucleósidos; Tercer agente aprobado por la FDA, para el tratamiento del VIH. Se descontinuo en el 2006, por diversas cuestiones, entre ellas la incompatibilidad con otros nucleósidos como ddI, d4T, 3TC y AZT, dentro de sus efectos adversos: neuropatía periférica que se manifiesta por sensación de ardor o quemadura, piquetes, adormecimiento, dolor de manos, brazos, pies y piernas. -
Estavudina (d4T)
Pertenece al grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogo de nucleósidos. La insuficiencia renal prolonga la semi vida de eliminación hasta las 8 horas, por lo que los enfermos renales requieren un reajuste de la dosis. Entre los efectos secundarios que puede producir, se encuentran manifestaciones digestivas, lesión hepática, acidosis láctica, lipodistrofia, anemia, leucopenia y trombocitopenia, dolores musculares y articulares. -
Reducción de la Transmisión Vertical
El ensayo clínico conocido como «076»(protocolo ACTG076) indicó que el AZT reducía las tasas de transmisión de madre a hijo en dos terceras partes -
Lamivudina (3TC)
Es un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósidos (INTI) Activo frente a VHB y VIH. Es una optimización de AZT, en donde se elimina parte del nucleósido, disminuyendo los efectos adversos del AZT. Reacciones adversas: Dolor de cabeza, insomnio; náuseas, vómitos, diarrea; incrementos de ALT y CPK. La barrera genética es muy baja y si se produce un fallo virológico con una combinación que incluye 3TC desarrollan la mutación M184V/I con resistencia completa a la misma -
TARGA
Con los inhibidores de la proteasa se marca el inicio el “tratamiento antirretroviral altamente activo o combinado” (TAR) estudios clínicos demostraron que la terapia combinada de dos INTR (inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa) era más potente que la monoterapia con AZT. Aparecen las terapias coctel, mezcla de 3 diferentes fármacos -
Saquinavir (Invirase)
Pertenece a la familia de inhibidores de la proteasa requiere combinación con ritonavir para incrementar su potencialidad. Fue aprobada por la FDA el 6 de diciembre de 1995. Se comprobó que la absorción del medicamento en esta presentación era muy pobre, por lo que ofrecía la oportunidad al VIH a desarrollar resistencia al medicamento, por lo que su producción fue muy baja. RAM: lipodistrofia, síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia -
ONUSIDA
ONUSIDA, el organismo de las Naciones Unidas para la lucha contra el SIDA, comenzó a operar. El SIDA había alcanzado ciento noventa y tres países, y se estimaban 18 millones de casos acumulados en los cinco continentes. -
TRUVADA
FTC,TDF, EFV primer tratamiento preventivo aprobado para reducir el riesgo de contagio -
Nevirapina
Es un Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa. Es de primera elección en pacientes embarazadas y recién nacidos. La disminución de la viremia es rápidamente significativa (7 días) y es máxima en 4-16 semanas. Su potencial hepatotóxico y de hipersensibilidad es significativo. Reacciones adversas: diarrea, náusea, reacciones cutáneas leves, cefalea, fatiga, lipodistrofia, reacciones de hipersensibilidad grave, neutropenia, hepatotoxicidad, rabdomiólisis. -
Ritonavir
Inhibidor de la proteasa. Capaz de inhibir la biotransformación de otros IP y aumenta sus concentraciones plasmáticas. Presenta efectos gastrointestinales adversos, su uso se reserva para aumentar las concentraciones plasmáticas y la eficacia de otros IP coadministrados (saquinavir, indinavir, lopinavir). Se excreta principalmente en heces (86%) y el resto en orina, un tercio como fármaco sin cambios. Reacciones adversas: náusea, vómito, diarrea, anorexia, mal sabor de boca. -
Brasil y VIH
Brasil fue el primer país en desarrollo que ofreció desde 1996 gratuitamente el TAR a las personas con VIH. -
Indinavir
Es un IP, 8vo aprobado por la FDA el 13 de marzo de 1996. Produce viriones no infectantes incapaces de generar otra ronda de infección. Desventaja de ser un medicamento controlado en los tiempos de administración (800 mg por vía oral, cada 8 h), así como haber tomado agua 1 o 2 h antes de la administración y sin haber alimento en el estómago, por lo que su uso se ha visto muy reducido. Entre sus efectos adversos formación de cálculos renales, insuficiencia renal -
Nelfinavir
Es un IP. En su formulación contiene un derivado del aceite de ricino. Su administración es por vía oral, durante los alimentos, dado que su absorción y biodisponibilidad se ven incrementadas y disminuyen parcialmente los efectos secundarios. Los efectos adversos más importantes son diarrea y dolor abdominal, pero también se incluyen cálculos renales, leucopenia, anemia y pancreatitis -
Saquinavir (Fortovase)
Nombre comercial Fortovase®.- Cápsula blanda de gelatina con saquinavir. Fue aprobada por la FDA el 7 de noviembre de 1997. Esta presentación del medicamento tenía una eficacia de absorción y de acción 8 veces mayor a la anterior. Sin embargo la demanda fue tan baja, que la compañía farmacéutica Roche, anuncio en mayo de 2005, la salida del mercado del medicamento y se anunció la posible reintegración del Invitase, pero ahora mezclado con ritonavir. Descontinuado en febrero 2006 -
Abacavir
Fármaco sintético análogo de los nucleósidos, inhibidor de la transcriptasa inversa. Presenta alta biodisponibilidad por vía oral (83%) y una buena difusión a tejidos, consiguiéndose altas concentraciones en el LCR (alrededor del 30- 40%). Tiene cierta actividad frente al virus de la hepatitis B. Su metabolismo es principalmente hepático (90%). Los metabolitos inactivos resultantes se eliminan por vía renal. Su reacción adversa más característica es la reacción de hipersensibilidad (3-5%) -
Efavirenz
Es un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo a los nucleósidos. El fármaco original no se excreta por vía renal. Su semivida de eliminación es de 40 a 55 h. Ineficaz contra el VIH- 2. Se recomienda tomarlo antes de ir a dormir, debido a que el medicamento puede causar migraña, mareos, pérdida de la concentración, insomnio, pérdida de la memoria, depresión grave, desarrollo de conductas agresivas, conductas suicidas o intentos de suicidio, ideas paranoides y manías. -
Amprenavir
Es un IP, aprobado por la FDA de Estados Unidos el 15 de abril de 1999, para dosificación dos veces al día en lugar de tomarse cada 8 horas. Fue patentado en 1992, y aprobado para uso medico en 1999. Su producción se interrumpió el 31 de diciembre de 2004, se encuentra disponible una versión de profármaco (fosamprenavir) -
Lopinavir/Ritonavir
Son IP, Puede usarse en el embarazo. LPV/r fue aprobado para su uso en los Estados Unidos el año 2000. Combina lopinavir con una dosis baja de ritonavir. Efectos secundarios comunes incluyen diarrea y vómito como los principales, cansancio, dolor de cabeza y dolores musculares, efectos secundarios graves: pancreatitis, problemas hepáticos. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la OMS, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud -
ONUSIDA y Distribución de Medicamentos
ONUSIDA firma en el 2000 un acuerdo con grandes laboratorios para distribuir tratamientos a precios accesibles en los países pobres -
Medicamentos Genericos
Se firma un compromiso para permitir a los países en desarrollo fabricar medicamentos genéricos. Mecanismo voluntario por el que los titulares de patentes de medicamentos pueden optar por ceder sus patentes a un fondo, donde se colocan las licencias a disposición de terceros, como los fabricantes de medicamentos genéricos, que pagan regalías y venden los fármacos a precios más bajos. Diseñado para acelerar la disponibilidad de nuevos fármacos para los pacientes y reducir los precios -
Tenofovir (TDF)
Es un análogo de nucleótido que bloquea la acción de la transcriptasa inversa, el más ampliamente utilizado en la práctica clínica, junto con FTC o 3tc. Aprobado por la FDA para el VIH y el 11 de agosto de 2008 para el tratamiento del VHB crónica. Efecto antiviral inicia en cuatro días. En comparación con AZT, muestra mejor respuesta inmunitaria, menor resistencia y menor riesgo de toxicidad. RAM: náusea, diarrea y cefalea, acidosis láctica, hepatomegalia, nefrotoxicidad -
Enfuvirtide (T-20)
De la familia de inhibidores de la fusión (T-20), capaz de inhibir la fusión de la cubierta viral del VIH con la membrana celular; Uso reservado para pacientes con virus multirresistentes. La barrera genética baja y si no se acompaña de otros fármacos activos rápidamente aparecen mutaciones de resistencia, perdiendo su eficacia; se comercializa como Fuzeon® Su efecto adverso más característico es la aparición de máculas dolorosas. -
Atazanavir (ATV)
Es un IP, Tiene menos efectos en el perfil lipídico y parece ser menos probable que cause lipodistrofia. Pertenece a la categoría B de embarazo, lo que significa que no se ha encontrado evidencia de daño entre las mujeres embarazadas que toman este medicamento. Es uno de los TARV preferidos para usar en mujeres embarazadas que no hayan tomado medicamentos contra el VIH anteriormente. Efectos secundarios: náuseas, ictericia, cefalea, vómitos, insomnio, síntomas neurológicos periféricos -
Emtricitabina (FTC)
Tiene actividad frente al VHB. Su biodisponibilidad varía de acuerdo a su forma farmacéutica, siendo un 93% para su presentación en cápsulas y de un 75% para la solución oral. Puede administrarse con o sin alimentos. Se elimina mayoritariamente por vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular activa (86% inalterado) y se debe ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal, por lo que no debe usarse coformulado en pacientes con depuracion de creatinina menor de 50ml/min -
Fosamprenavir
Pertenece al grupo de inhibidores de la proteasa. Es un profármaco del amprenavir, Inhibidor de proteasa con una mejor absorción por via oral que el amprenavir. Se utiliza solo o en combinación con el ritonavir. Se metaboliza a amprenavir. -
Tipranavir
Inhibidor de proteasa. Ventaja inhibe la replicación viral, incluyendo a las formas resistentes a otros antiretrovirales administrados con anterioridad y para que el virus haga resistencia este medicamento se requiere que el VIH haga múltiples mutaciones, por lo que su confiabilidad es alta. Su administración es por vía oral combinada con RTV 2 veces al día. Efectos adversos: hemorragia intracraneal, hepatitis, hiperlipidemia e hipertrigliceridemia -
Darunavir
Inhibidor de proteasa, Aprobado por la FDA en junio del 2006 y por la EMA en febrero del 2007. Las reacciones adversas más frecuentes: diarrea, náuseas, exantema, dislipemia, cefalea y vómitos. Las reacciones adversas más frecuentes graves son insuficiencia renal aguda, infarto de miocardio, síndrome de reconstitución inmune, trombocitopenia, osteonecrosis, diarrea, hepatitis y pirexia. -
FTC/TDF/EFV
Se aprueba el coformulado Tenofovir/emtricitabina/efavirenz para ser la primera pastilla de administración cada 24 horas. -
Tratamientos Preventivos
Se llevaron a cabo los primeros ensayos de Profilaxis Pre Exposición (PrEP) para reducir el riesgo de adquisición del VIH entre personas que estuvieron expuestas al virus. -
Maraviroc
De la familia de los antagonistas de los correceptores CCR5; bloquea la entrada del VIH. No es eficaz frente a virus con tropismo dual, mixto o X4; se comercializa como Celsentri® en comprimidos de 150 y 300mg.
Es un fármaco habitualmente muy bien tolerado, con un excelente perfil metabólico y de tolerabilidad digestiva y sin efectos adversos particulares -
Raltegravir
De la familia inhibidores de la integrasa, presenta una baja barrera genética con alta resistencia cruzada con otros INI, La Resistencia se presenta por mutaciones N155H/S,Q148H/K/R y por la Y143R/H/C,E92Q la L74M,E138A/K y G140S, no influye en la actividad del citocromo P450.; año 2015 se aprobó tanto por parte de la FDA como de la EMA Dutrebis®, que es una coformulación a dosis fijas de RAL 300mg más 3TC 150mg para su uso en combinación siempre con otros antirretrovirales. -
Etravirina
De la familia de inhibidores no nucleósidos de la trnascriptasa reversa, Las reacciones de hipersensibilidad, especialmente en forma de exantema cutáneo, son los efectos adversos más frecuentemente asociados. -
Rilpivirina
Es un inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos de segunda generación. Su utilización está indicada en pacientes adultos, naïve y presenten una carga viral menor o igual a 100 000 copias por ml de sangre. Se presenta en forma de comprimidos recubiertos de 25 mg. Los efectos secundarios más frecuentes: cefalea, náuseas, aumento de colesterol total y colesterol LDL, niveles aumentados de transaminasas y de amilasa en sangre. -
Elvitegravir (Cobicistat/Emtricitabina/Tenofovir)
EVG es un nuevo inhibidor de la integrasa cuya principal ventaja frente a RAL radica en su potencial para ser coformulado en una sola pastilla. Las limitaciones incluyen requisitos de ajuste de dosis, bastantes interacciones y una barrera genética a la resistencia relativamente baja Reacciones adversas fundamentalmente de tipo gastrointestinal las diarreas son las que aparecen con mayor frecuencia. -
El paciente de Berlin
Timothy Brown, quien vivía con VIH y luego de recibir un trasplante de médula ósea por una leucemia que padecía de manera concomitante, perdió por completo la presencia del virus en su sangre. Fue el primer caso en la historia de una persona que se libró de la enfermedad. -
TAF
Nueva formulación de tenofovir denominado tenofovir alafenamida o TAF, mecanismo de acción es el mismo que el de TDF, ya que la parte de la molécula activa es la misma. No obstante, TAF presenta una especial afinidad por los linfocitos que hace que sus concentraciones intracelulares lleguen a ser cinco veces las observadas en sangre y permite dosis mucho más reducidas sin reducir su eficacia contra el virus, VENTAJA: menor impacto a nivel renal y óseo -
Estudio Gardel
El estudio Gardel, realizado por Fundación Huésped, comprobó que la utilización de dos drogas en lugar de tres en el tratamiento contra el VIH era igual de efectivo. La investigación fue publicada por la revista británica The Lancet. -
Dolutegravir
Inhibidor de la integrasa; Tercer droga recomendada a nivel internacional como de primera línea, por su administración en una toma diaria, bajo perfil de toxicidad e interacciones, además de contar con una barrera genética alta. Podría alcanzar concentraciones en el SNC capaces de inhibir la reproducción del VIH. Esto podría significar que sería capaz de reducir el tamaño de los reservorios y minimizar la replicación residual del virus. Reacciones adversas: náuseas, diarrea y cefalea. -
90-90-90
ONUSIDA estableció nuevas metas para 2020: 90% de las personas con VIH diagnosticadas, 90% de ellas en tratamiento y 90% de quienes están en tratamiento con carga viral indetectable. -
SWORD 1 y SWORD 2
Estudios que evalúan la biterapia con dolutegravir y rilpivirina versus la triterapia, los resultados reportan que se mantiene la supresión virológica, sin riesgo de desarrollar resistencia -
TANGO
El estudio TANGO, representa el mayor estudio realizado para evaluar el switch de tratamiento en pacientes virológicamente suprimidos con un régimen de 3 o 4 medicamentos a 2 medicamentos o DTG/3TC -
GEMINI 1 y GEMINI 2
Estos estudios evalúan una estrategia de tratamiento basada en dolutegravir + lamivudina, comparada con un régimen de 3 fármacos de dolutegravir + TDF/FTC en pacientes adultos con infección por el VIH-1 naive al TAR, y con cargas virales basales de hasta 500,000 c/mL -
Doravirina
Inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos. indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes adultos: naive o para reemplazar el régimen antirretroviral actual en aquellos que están suprimidos virológicamente. Las reacciones adversas más comunes (incidencia mayor o igual al 5%, todos los grados) son náuseas, mareos, dolor de cabeza, fatiga, diarrea, dolor abdominal y sueños anormales. -
El Paciente de Londres
Científicos lograron que una persona, identificada únicamente como «el paciente de Londres», superase la infección de VIH. Se trata de un hombre que no muestra rastros del VIH después de 19 meses. Paciente Adam Castillejo -
Cabotegravir
Inhibidor de integrasa, En estudios de investigación, el agente se empaquetó en nanopartículas (GSK744LAP) que le confieren una vida media biológica larga (21-50 días) después de una dosis única. Esto haría posible la supresión del VIH con dosis tan poco frecuentes como una vez cada tres meses.
