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Se casaron en Valladolid, Isabel de Castilla y Fernando de Aragón. Este matrimonio no supuso la unión de los dos reinos, únicamente unieron las personas de los reyes. Con su matrimonio, neutralizaron la supremacía de Francia. Mediante las bodas de sus hijos, establecieron alianzas con Inglaterra, Países bajos, Austria y Portugal.
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La segunda hija de los Reyes Católicos, Juana, nació en 1479.
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El día 18 de octubre de 1496. Cuando Juana tenía 16 años, sus padres la desposaron con Felipe el Hermoso, de 18 años, hijo del Emperadr Maximiliano de Austria y Soberano de Flandes y Borgoña. Desde entonces residieron en Gante y Bruselas.
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La primera hija de Juana la loca y Felipe el hermoso.
Nació en 1498. -
Nació su primer hijo varón en 1500, bajo el nombre de Carlos, con el título de duque de Luxemburgo como heredero del trono.
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La tercera hija de Juana la Loca y Felipe el hermoso
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Regresan Juana y Felipe en 1501, porque mueren los hermanos de Juana. Mueren Juan en 1497, su hermana mayor Isabel en 1498 y también murió el hijo de Isabel, en Miguel 1500. Estos fueron recibidos en Toledo, para coronarles y nombrarles reyes de Castilla y Aragón.
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El archiduque se marcha a Flandes, y Juana se queda en Castilla.
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Se llevaron a cabo en las Cortes de Castilla, juraron como heredera de la corona a Juana y como consorte al archiduque Felipe. La ceremonia se repitió meses después en Zaragoza.
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El cuarto hijo de Juana la Loca y Felipe el hermoso
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Ante esto, Juana se enfrenta a su madre en el Castillo de la Mota y va a Flandes en 1504.
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En su testamento nombra a su hija Juana como heredera, y en caso de no poder gobernar por enfermedad o ausencia, se encargaría de la regencia D. Fernando (padre de Juana)
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Nace la quinta hija de Juana de Castilla y Felipe el hermoso.
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Se reunieron las Cortes en 1505, en Toro. Juraron a Fernando como regente del reino de Castilla
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Felipe desea la Regencia y, apoyándose en la alta nobleza castellana, lo consigue mediante el Tratado de Villafáfila.
Fernando se retira a sus estados de Aragón y se casa con Germana de Foix con la que tuvo un hijo que murió pocas horas después. -
Muere Felipe en Burgos
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Nace la sexta hija de Juana de Castilla y Felipe el hermoso.
Nació en Torquemada, en Palencia -
Se formó un consejo de regencia que, presidio por el Cardenal Cisneros, reclamó la vuelta del rey católico. Esta segunda regencia de Fernando en Castilla duró nueve años: de 1507 a 1516
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La reina Juana se traslada con su hija Catalina a Tordesillas (Valladolid). Donde vivirán 46 años bajo la custodia de los marqueses de Denia.
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Con su muerte, deja como heredero a su nieto, primogénito de Juana y Felipe, heredero también de la corona de Castilla. Hasta que llegó el nuevo rey, que estaba en Flandes, asumió la regencia como Cardenal Cisneros. Mientras tanto, Juana sigue encerrada en Tordesillas.
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Las Comunidades de Castilla se opusieron al absolutismo monárquico de Carlos I. Los comuneros se apoyaron en Juana, para considerarla como legítima soberana de Castilla. Los comuneros establecen su sede en Tordesillas, pero finalmente fueron derrotados.
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Muere Juana en Tordesillas (Valladolid) en 1555. Su hijo Carlos morirá 3 años más tarde.