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En octubre de 1469 se casaron en Valladolid, Isabel de Castilla y Fernando de Aragón
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Nace Juana la Loca
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Isabel de Castilla y Fernando de Aragón influyeron en la política de Europa, neutralizando la supremacía de Francia. Establecieron enlaces matrimoniales.
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La joven princesa partió a Flandes. A los dieciséis años sus podres la desposaron con Felipe el Hermoso. La boda se celebró el 18 de octubre de 1496 y desde entonces residieron en Gante y Bruselas.
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El 25 de febrero de 1500 nació su primer hijo varón, al que llamó Carlos. El resto de hijos nacieron entre 1498 y 1507. Estos fueron Leonor, Isabel, Fernando, María y Catalina.
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Al morir sucesivamente los herederos de Castilla y Aragón, Juana y Felipe vienen a la Península y tras ser recibidos por los RRCC EN Toledo, donde reunidas las Cortes de Castilla el 22 de mayo de 1502, juraron como heredera de la corona a Juana y como consorte al archiduque Felipe
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Felipe decide regresar a Flandes y Juana se queda en Castilla ante la insistencia de su madre. Esta separación durará hasta 1504, cuando Juana embarca hacia Flandes
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El 25 de noviembre de 1504 muere la reina Isabel. En su testamento nombró como heredera a Juana, y en caso de no poder gobernar, encargaría la regencia a D. Fernando.
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Las Cortes de Toro juraron a Fernando como regente del reino de Castilla. Juana y Felipe no conformes con lo acordado vuelven a España. Felipe desea la regencia y finalmente lo consigue. Fernando se retira a sus estados de Aragón y se casa con Germana de Foix
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Felipe murió el 25 de septiembre en 1506 y tras formarse un consejo presidido por el Cardenal Cisneros se reclamó la vuelta de Fernando de Castilla. Esta segunda etapa duró nueve años: desde 1507 hasta 1516
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El 15 de febrero de 1509 Juana fue trasladada junto con su hija Catalina a Tordesillas. Allí vivió 46 años bajo la custodia de los marqueses de Denia
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Fernando muere en 1516, dejando como heredero de sus estados patrimoniales a su nieto Carlos, primogénito de Juana y Felipe, heredero también de la corona de Castilla. Hasta la llegada de Carlos, que estaba en Flandes, la regencia la asumió el Cardenal Cisneros. Mientras tanto Juana permanece encerrada en Tordesillas
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Las Comunidades de Castilla oponen resistencia al absolutismo monárquico de Carlos I. La figura de la reina vuelve a cobrar importancia, al apoyarse los comuneros en ella como legítima soberana de Castilla. Los comuneros establecen su sede en Tordesillas pero finalmente son derrotados
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El 12 de abril de 1555 fallece Juana en Tordesillas. Su hijo Carlos morirá tres años más tarde