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Isabel de Castilla y Fernando de Aragón se desposaron el 19 de octubre de 1469 en el Palacio de los Vivero de la ciudad castellana. La ciudad de Valladolid fue testigo de la boda que puso la primera piedra de la construcción de España como nación.
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La tercera hija de los reyes católicos nació en el castillo de Cifuentes, en Guadalajara, y fue bautizada en Toledo. Llegaría a ser, por la muerte de sus hermanos mayores, la primera reina de España, en cuanto su corona agrupaba Castilla, Navarra, Aragón, Mallorca, Nápoles, Sicilia, Valencia y el condado de Barcelona.
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La política matrimonial de los Reyes Católicos, consistente en casar a sus hijos con los de otros monarcas europeos, fue la que aplicaban comúnmente los gobernantes de finales de la Edad Media y comienzos de la Edad Moderna.
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El 21 de octubre de 1496 tuvo lugar el matrimonio de Juana de Castilla y Felipe el Hermoso, un hecho crucial en el futuro de España, del Sacro Imperio Germánico y del Nuevo Mundo. Daba comienzo con esta unión una de las épocas más importantes de la historia de España. Tras la boda residieron en Gante y Bruselas
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Del matrimonio entre Felipe y Juana nacieron seis hijos: Leonor, Carlos, Isabel, Fernando, María y Catalina.
En 1498 nace su primera hija mujer.
En 1500 nace su primer hijo varón.
en 1507 nace su último progenitor, Catalina -
En 1501 Juana y Felipe vienen a la península para que Juana jurase como heredera de la corona y Felipe como consorte. la ceremonia se celebró en Zaragoza en 1502
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Felipe echaba de menos su tierra y se fue, Juana quería irse pero la reina Isabel insistió para que se quedase, en 1504 se enfrentan y Juana decide embarcarse a Flandes.
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Habiendo otorgado testamento a 12 de octubre donde nombró heredera a su hija Juana, falleció poco antes del mediodía del 26 de noviembre de 1504, en el Palacio Real: Mi cuerpo sea sepultado en el monasterio de S. Francisco que es en el Alhambra de la ciudad de Granada. Fernando fue nombrado como regente del reino de Castilla
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Juana no estaba conforme con que Felipe fuese el regente de la corona de Catilla por lo que vienen a España en 1506. Felipe consigue la regencia y se casa con Germana de Foix.
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Felipe murió y fue coronado Fernando el católico, durando nueve años en la regencia, de 1507 a 1516
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El 15 de febrero de 1509 fue trasladada a Tordesillas donde residió bajo la custodia de los marqueses de Denia durante 46 años.
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Al morir Fernando, Carlos heredó la corona de Catilla obviando los derechos de Juana la Loca. Carlos viajo de Flandes hasta España, en ese trayecto gobernó el Cardenal Cisneros.
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El 23 de abril de 1521 tuvo lugar la Batalla de Villalar. El ejército del rey Carlos I derrotó a los hombres de Padilla, que habían abandonado el castillo de Torrelobatón camino de Toro. Ese fue el final de la revuelta comunera.
Los comuneros deseaban cambiar la historia de España. Su intención era ganar y poner a un rey de España que fuera español o, como mínimo, que se adaptara a las características que ellos pensaban. -
Juana de Catilla muere el día 12 de abril de 1555 en Tordesillas. su hijo Carlos moriría 3 años más tarde.