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Se casan en Valladolid Isabel de Castilla y Fernando de Aragón. Esto no supuso la unión de los dos reinos.
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Segunda hija de los RRCC, hablaba varios idiomas, tocaba varios instrumentos. Con dieciséis años se casó con Felipe el Hermoso, por el fallecimiento de la madre de este.
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Influyeron en la política de Europa, neutralizando a Francia. Por medio de los bienes matrimoniales de sus hijos cercaron dicho reino estableciendo alianzas con diferentes países de Europa.
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Después del matrimonio residieron en Gante y Bruselas. Juana encontró dificultades para adaptarse a sus costumbres.
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Primer hijo varón de Juana, heredero al trono. Cuyo titulo que se le otorgó es el duque de Luxemburgo.
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Al morir todos los herederos de Castilla y Aragón, Juana y Felipe vienen a España y para ser reconocidos como herederos. En 1502 juraron a la corona.
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El archiduque echaba de menos su tierra por lo que abandonó España. Después Juana tuvo un enfrentamiento con su madre y decidió irse con su amado al que tanto echaba de menos.
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Se nombra heredera a Juana primera tras la muerte de Juana. Las cortes reunidas juraron a Fernando como Regente del reino de Castilla.
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No conformes con lo acordado en las cortes de Toro deciden volver a España Juana y Felipe. Felipe desea la regencia y lo consigue, Fernando se retira a Aragón y se casa con Germana de Foix.
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Se formó un consejo de regencia presidido por el cardinal Cisneros y reclamó la vuelta del rey católico.
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Trasladaron a Juana con su hija Catalina a Tordesillas (Valladolid) donde vivió 46 años bajó la custodia de los marqueses de Denia.
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Muere Fernando el Católico dejando como heredero a su nieto Carlos I. Mientras el llegaba de Flandes reinó el Cardenal Cisneros. Juana permanece encerrada hasta las Guerras de las Comunidades.
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La figura de la reina vuelve a adquirir importancia por considerarla la legitima soberana de Castilla. Los comuneros se establecen en Tordesillas donde fueron derrotados.
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Su hijo Carlos muere tres años más tarde en Tordesillas.