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Fernando de Aragón e Isabel de Castilla se casan en Valladolid. Matrimonio que supone la unión del Reino de Aragón y de Castilla.
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Juana es la segunda hija de los Reyes Católicos. Como hija de reyes, es educada en la máxima cultura, sobretodo en las letras y apasionada de la música.
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A los dieciséis años, los RR.CC. desposaron a Juana con Felipe el Hermoso, de dieciocho años, hijo del Emperador Maximiliano de Austrias y Soberano de Flandes y Borgoña por el fallecimiento de su madre. Residirían en Gante y Bruselas, aunque Juana no llega a adaptarse a esta cultura.
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Muere Juan, el hermano de Juana y heredero de la Corona de Castilla.
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Isabel, hermana de Juana y heredera de la corona de Aragón, fallece. Y también, dos años después, en 1500 moriría también su hijo Miguel.
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Nace Carlos(futuro Carlos I de España y V de Alemania). Carlos nace con el título de duque de Luxemburgo y heredero del trono.
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Ante la muerte de los herederos de las coronas de Castilla y de Aragón, Juan e Isabel respectivamente; Juana y Felipe vuelven a la la península a ser reconocida Juana como heredera de las corona y como consorte Felipe, en Zaragoza.
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Felipe, que extrañaba su tierra natal, se muda a Flandes.
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Tras un enfrentamiento con su madre Isabel, Juana, que añoraba a Felipe, se embarca a Flandes.
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Al momento de su muerte, Isabel declara en su testamento a Juana como heredera de la corona y en caso de no poder reinar, otorga la regencia a Fernando, hermano de Juana.
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Ante la ausencia de Juana, Las Cortes, reunidas en Toro juraron a Fernando el Católico como Regente del Reino de Castilla.
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No conformes con lo acordado en las Cortes de Toro, el matrimonio vuelve a España. Felipe desea la regencia y apoyándose en la alta nobleza castellana, la consigue en el Tratado de Villafáfila.
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Ante la muerte de Felipe, se forma un consejo de regencia presidido por el Cardinal Cisneros, que reclama la vuelta del rey católico.
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Póstuma a su marido, Felipe el Hermoso.
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Tras la propuesta del Cardenal Cisneros, Fernando asume de nuevo la regencia del reino.
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Catalina, hija de Juana, traslada a su madre a Tordesillas, Valladolid, donde viviría 46 años custodiada por los marqueses de Denia.
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Fernando deja de heredero de sus estados patrimoniales a su nieto Carlos, primogénito de Juana y Felipe.
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Carlos tarda en desplazarse a asumir la corona, plazo en el que la regencia es asumida por el Cardenal Cisneros.
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Ante el absolutismo monárquico de Carlos I de España, los comuneros apoyan su postura en la corona de Juana, a quien consideran legítima soberana de Castilla. Establecen los comuneros su sede en Tordesillas.
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Tras tener la batalla más grande de esta guerra por la corona en 1521. La guerra finaliza finalmente con victoria de los absolutistas monárquicos, a favor de Carlos I.
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Finalmente, Juana la loca fallece en Tordesillas(Valladolid).
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Carlos fallece tres años más tarde que su madre Juana.