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Se casan Isabel de Castilla y Fernando de Aragón.
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La segunda hija de los RR.CC fue Juana, una hija educada esmeradamente.
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Fernando e Isabel neutralizaron la supremacía de Francia
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A partir del casamiento los reyes residieron en Gante, Bruselas.
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Carlos nació con el título de duque de Luxemburgo.
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El archiduque descontento en España, decide regresar a Flandes. Juana fue obligada por sus padres a quedarse en España hasta el año 1504.
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La muerte hizo que Juana la Loca fueran nombrada heredera. Las cortes se reunieron para en 1505 jurar a Fernando como Regente del reino de Castilla
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Felipe consigue la regencia mediante el Tratado de Villafáfila.
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Tras la muerte de Fernando, se sucede la segunda regencia de Fernando de Castilla que duró de 1507 a 1516
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Juana fue trasladada junto a su hermana Catalina, donde vivió durante 46 bajo la custodia de los marqueses de Denia.
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Tras la muerte de Fernando proclama heredero a Carlos I, primogénito de Juana y Felipe. Juana mientras tanto seguía encerrada en Tordesillas hasta la Guerra de las Comunidades
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La reina toma una gran importancia debido a que era legítima soberana de Castilla y los comuneros establecen su sede en Castilla. Pero estos finalmente son derrotados
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Juana muere en Tordesilla y su hijo Carlos I tres años más tarde.