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Después del desastre de la noche triste el ejército español se reorganiza en Tlaxcala y forman más alianzas, crean bergantines y los llevan al lago de Texcoco para, acercarse, atacar, y tomar las calzadas, después de 3 meses de combate, en Tlatelolco se captura a Cuauhtémoc y vencen a las tropas Mexicas tomaron el control de Tenochtitlan hasta el 13 de agosto de 1521 con la caída de Tlatelolco y con él asesinato de Cuauhtémoc.
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Don Alfonso de Avalos llegó por el rumbo de Mazamitla en 1521, los señoríos de la región, esperando sacudirse el yugo colimote, lo recibieron en paz. Una Real Cédula del 22 de diciembre de 1522, dice que Don Alfonso de Avalos fundó la ciudad de “Sayula como capital de la Provincia de Avalos “.
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Nuño Beltrán partió rumbo a Veracruz con la intención de fortalecer el gobierno de la Nueva España con ayuda del nuevo virrey, decidió pasar por México con la esperanza de saludar y congraciarse con el nuevo virrey y en la puerta del palacio se le montó una emboscada y fue arrestado por el licenciado Pérez de la Torre el 19 de enero de 1537, fue conducido a la cárcel de México, su juicio se prolongó durante dos años, después fue trasladado a España (1539)
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Después de su llegada a llega a América en 1525, Nuño Beltrán de Guzmán consiguió permiso para explorar las tierras del occidente de México, aún sin explorar, y montó una expedición con unos 300 españoles, algo más de 6 mil indios auxiliares y cañones, que partió el 21 de diciembre del año 1529.
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Tras conseguir permiso para explorar las tierras del occidente de México Nuño Beltrán salió de la Ciudad de México rumbo a lo que es actualmente Jalisco, pasando a través de Toluca, Ixtlahuaca y Xilotepec hasta que finalmente entró en el actual estado de Michoacán y llegó hasta Tzintzuntzan, dónde tendría lugar su primera batalla
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Se fundaron las villas de San Miguel-Culiacán, Chiametla, Compostela, Purificación, Guadalajara a todo lo cual se denominó Conquista de la Mayor España por el de Reino o Provincia de la Nueva Galicia por la emperatriz Isabel, misma que expidió una real cédula en la cual le ordenó que fundara una capital de sus conquistas con el nombre de Santiago de Compostela, lo cual se ejecutó al recibir la cédula en enero de 1532.
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Nuño Beltrán fundando un asentamiento que le sirviera como fuerte en 1532 fundó Guadalajara en Nochistlán Zacatecas.
Un año después Guadalajara fue movida a la zona de Tonalá, permanecería ahí aproximadamente 2 años, En 1535 Guadalajara fue cambiada a Tlacotán y finalmente, el 14 de febrero de 1542, 63 peninsulares fundaron la cuarta y definitiva ciudad de Guadalajara en el Valle de Atemajac. -
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Nuño decidió ir a la Corte con el fin de fortalecer el gobierno de la Nueva España y partió rumbo a Veracruz, la ciudad de México para saludar al nuevo virrey y en la puerta del palacio se le montó una emboscada y fue arrestado por el licenciado Pérez de la Torre debido a la cantidad de denuncias contra él (19 de enero de 1537); conducido a la cárcel de México, su juicio se prolongó durante dos años, después fue trasladado a España (1539)
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La guerra del Mixtón ocurrió por los malos tratos de los españoles hacia los indígenas, misma que representó el inicio de los cincuenta años de resistencia al yugo español, esta guerra inicio en 1540 y finalizo en 1542. Se enfrentaron varias tribus indígenas en contra del ejército español
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