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Cortés se encontró con una serie de tribus en contra del mando mexica. Maxixcatzin aceptó la alianza con Cortés y contra los mexicas.Cortés desconocía el sistema de gobierno de los mexicas. A medida que Moctezuma cumplia las demandas de cortes, como reunir tributos para los españoles, su autoridad iba disminuyendo y su gente se volvía en su contra.
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En 1521 Alonso llegó a esta zona por el rumbo de Mazamitla, los señoríos de la región lo recibieron en paz. Una real cédula del 22 de diciembre de 1522 dice que Don Alonso de Avalos fundó la ciudad de sayula como capital de la provincia de Avalos.
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Al frente de trescientos españoles, de siete a ocho mil indios y con doce piezas de artillería, Nuño Beltrán de Guzmán partió de la ciudad de México y paso por Tzintzutzuntzan hacias los actuales territorios de Jalisco.
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Consiguió permiso para explorar las tierras occidentales del actual México, y montó una expedición con unos 300 españoles, algo mas de 6 mil indios auxiliares y cañones-
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La reina de españa Isabel de Portugal, no estuvo conforme con el nombre que le había otorgado Nuño Beltrán al territorio conquistado por lo que en Enero de 1531 ordenó que se nombrara Reino de la nueva galicia y se fundara una cuidad con el nombre de "Santiago de galicia de Compostela" como nueva ciudad.
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Fue una serie de enfrentamientos bélicos entre varias tribus indígenas, pertenecientes a la audiencia de Nueva Galicia al poniente de la Nueva España que se sublevaron contra el ejército Español.
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Nuño de Guzmán derrotó a los caciques de la región y como no existían grupos indígenas poderosos decidió ponerles a las tierras conquistadas Guadalajara en honor a la ciudad española de Guadalajara.
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La empresa de Guzmán se caracterizó por su violencia contra los indígenas. Durante el Gobierno del primer virrey de Nueva España se inicio el proceso contra el. La corona Española resolvió enjuiciarlo, mandaron a investigarlo y le quitaron el gobierno de la provincia y lo remitieron preso con grilletes, murió encarcelado en el castillo de Torrejón de Velasco.
