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El 12 de octubre de 1492 llegó a una isla de las Bahamas (Guanahaní, llamada San Salvador por Colón). También exploró Cuba y La Española (actual Haití y República Dominicana).
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Los españoles llegaron a La Española y fundaron la primera colonia europea. El 3 de julio de 1511, se fundió en Cuba ciudades como Santiago y La Habana.
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Visitó islas del Caribe como Dominica, Guadalupe, Puerto Rico y Jamaica. Fundó la primera ciudad europea en América llamada "La Isabela".
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España y Portugal firmaron un tratado para dividir América en dos hemisferios mediante una línea imaginaria a 350 leguas al oeste de las islas de Cabo verde.
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Se descubrió Trinidad, tocó tierra firme a la desembocadura del río Orinoco y se exploró las costas de Venezuela.
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Américo Vespucio exploró las costas de Brasil, alcanzando el Río de Plata y posiblemente la Patagonia.
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Colón exploró las costas de Centroamérica (Honduras, Nicaragua, Costa Rica y Panamá) en busca de un paso por el oeste hacia las Indias.
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Vasco Núñez de Balboa descubrió el océano Pacifico, al que llamó "Mar del Sur".
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Hernán Cortés llegó a la costa de México y dio inicio a la fundación de Villa Rica de la Vera Cruz.
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Culminaron con la redición del último emperador mexica, saquearon y destruyeron la capital del Imperio Azteca.
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Pedro de Alvarado fundó la primera capital en Iximché, Santiago de los Caballeros (Antigua Guatemala).
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Francisco Pizarro emboscó y aprisionó al Inca en la Plaza de Cajamarca (Perú), marcando el inicio del Imperio Inca.
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Tras la derrota del ejército de Atahualpa y la alianza de Pizarro con la nobleza incaica, los conquistadores ingresaron a la capital inca y se apropiaron del oro y plata.