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En octubre de 1469 se casaron, en Valladolid, Isabel de Castilla y Fernando de Aragón. No se unieron los dos Reinos solo se unieron los reyes.
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Isabel de Castilla y Fernando de Aragón influyen en la política Europea. Por medio de los matrimonios de sus hijos crearon alianzas con Inglaterra, Paises Bajos, Austria y Portugal.
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Juana había sido educada esmeradamente y sabía varios idiomas y era una apasionada de la música.
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Se casa a los 16 años con Felipe el Hermoso, soberano de Flandes por el fallecimiento de su hermana. desde que se casaron residieron en Gante y Bruselas. Juana encontró dificultades para adaptarse a la corte flamenca.
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Al primer hijo varón se le dio el nombre de Carlos, con el título de Duque de Luxemburgo como heredero del trono.
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Vuelven a la península tras la muerte de los herederos de Castilla y Aragón. Juraron como heredera de la corona a Juana y como consorte al archiduque Felipe.
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El Archiduque no se acostumbra al clima y las costumbres Castellanas y regresa a Flandes. Juana se queda disgustada en Castilla hasta 1504. Tras un enfrentamiento con su madre se va a Flandes.
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Muere la reina Isabel en 1504 y nombra heredera a su hija Juana, en caso de no poder lo haría D. Fernando. Las cortes se reúnen en Toro, juran a Fernando como regente del Reino de Castilla
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Muere en Burgos ese mismo año. Ser formó un consejo de Regencia presidido por el Cardenal Cisneros. La segunda regencia de Fernando en Castilla duró 9 años.
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No conformes con lo acordado en las cortes de Toro vienen a España. Felipe desea la Regencia y apoyado en la alta nobleza Castellana lo consigue. Fernando se retira a Aragón y se casa con Germana de Foix Tuvo un hijo que murió pocas horas después.
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Juana es trasladada con su hija a Tordesillas. Allí vivió 46 años bajo la custodia de los marqueses de Denia.
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A l morir Fernando el Católico deja la herencia a su nieto Carlos, también heredero de la corona de Castilla. Hasta la llegada del nuevo rey que estaba en Flandes asume la regencia el Cardenal Cisneros. Juna permanece en Tordesillas envuelta en la leyenda hasta la Guerra de las Comunidades
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En la resistencia que van a oponer las comunidades de Castilla a Carlos I, la figura de la Reina vuelve a adquirir importancia, al apoyarse los comuneros en Juana por considerarla la legítima soberana de Castilla. Los comuneros establecen su sede en Tordesillas pero finalmente serán derrotados.
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Muere Juana de Castilla en Tordesillas y su hijo Carlos morirá tres años más tarde (1558).