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El viaje empezó en el Puerto de Palos al sur de España, mandado por los reyes católicos, Colón partió del puerto con tres barcos, La Niña, La Pinta y La Santa María. Cruzó el Atlántico y llegó a la isla Guanahaní, en el archipiélago de las Bahamas.
Cuandó llegó, él pensaba que había llegado a Asia, especificamente la India, pero en realidad llegó a América. -
En 1499, Alonso de Ojeda descubrió la costa norte de América del Sur, incluyendo el Golfo de Venezuela y el Lago de Maracaibo. Este descubrimiento ayudo a saber que existía un continente nuevo.
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El cartógrafo Juan de la Cosa creó el primer mapa en el que se representa América en 1500. Fué uno de los descubridores que ha participado en 7 de los Viajes al Nuevo Mundo.
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Es una leyenda la cuál dice que J.P. de León viajó a Florida en busca de una fuente mágica que daba juventud eterna.
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Al cruzar el itsmo de Panamá, fue el primer europeo en ver este océano desde América, lo cuál permitió a españoles abrir nuevas rutas de exploración.
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P. Dávila fundó la ciudad Santa María la Antigua del Darién en el itsmo de Panamá y mas tarde la ciudad de Panamá, la cuál fue un centro de comercio e intercambio.
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F. de Magallanes descubrió la estrecha de Magallanes la cuál permitía la conexión entre el Atlántico y Pacífico y permitía el cruce.
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Hernán Cortés descubrió el Imperio Azteca, a través de alianzas con pueblos Indígenas y al final logró conquistar la capital, Tenochtitlán en 1521. Este descubrimiento dió paso al dominio de España en Centroamérica.
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Después de la muerte de Magallanes, Juan Sebastián Elcano completo la primera circunnavegación, llevando a cabo el viaje de regreso a España y desmostrando que la Tierra era redonda y se podía navergar a través de ella.
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En 1523, Pedro de Alvarado hizo un viaje a Guatemala y la conquistó derrotando a los pueblos mayas, entre ellos los Iximché y fundó la primera ciudad española, Santiago de los Caballeros.
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Una expedición en la que intentó establecer una colonia en la región. Aunque la expedición fue mal y no lo logró, su viaje aportó al conocimiento del territorio del sureste de los actuales Estados Unidos.
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Pizarro capturó al emperador Atahualpa y tomó el control de la región de Perú.
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Aunque no logró conquistarlo en el primer intento, su exploración abrió el camino para futuras expediciones españolas en la región.
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Valdivia conquistó y fundó la actual capital de Chile, lo que permitió el acceso de los españoles a esta nueva región.
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Durante un viaje en busca de oro, Orellana viajó por este río, siendo el primero en recorrerlo completamente.