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Nace en Roma, Italia.
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A los 12 años se unió a las inferiores del A.S. Roma, el club de sus amores para nunca mas irse.
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A los 16 años lo hizo debutar Vujadin Boškov con el primer equipo de la Roma, en un partido frente a Brescia.
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Anotó su primer gol como profesional frente a Foggia Calcio
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Totti se convirtió en el capitán oficial del equipo, y el capitán más joven del club de la Serie A, a la edad de 22.
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Totti marcó el gol del empate en un empate 3-3 contra la Lazio.
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Por sus actuaciones en la temporada 1998-99, fue nombrado el Futbolista Joven del Año de la Serie A
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Ganó la Serie A futbolista del año premio por primera vez en su carrera.
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Ganó el torneo italiano por única vez en su carrera.
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Totti ganó su primera Supercopa Italiana, anotando y asistiendo en la victoria por 3-0 ante la Fiorentina.
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Marcó tres goles en una victoria por 3-2 contra Brescia.
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Consiguió su segundo premio como Jugador de la Serie A de la temporada.
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Después de anotar su gol número 107 contra Parma se convirtió en el máximo goleador de la Roma, rompiendo el récord tenía Roberto Pruzzo.
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Sufrió una fractura de peroné y daños en los ligamentos de su pierna izquierda en un partido contra Empoli tras una entrada de atras de Richard Vanigli.
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Ganó su primera Copa de Italia venciendo al Inter de Milan por 7-4 en el global.
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Totti contribuyó en la victoria 1-0 de Roma sobre el Inter, consiguiendo ganar su segunda Super Copa Italiana.
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Totti marcó su gol número 200 para Roma en una victoria por 4-0 ante Torino, en la Coppa Italia.
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En su partido numero 387 frente a el Inter, superó el récord de aparición en clubes que tenía Giacomo Losi.
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Totti anotó su gol número 175 en la Serie A, en una victoria 3-2 sobre Lecce, superando a Amedeo Amadei. Francesco también se convirtió en uno de los diez mejores goleadores de la historia de la Serie A.
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Totti fue premiado con el Golden Foot Award, un galardón futbolístico internacional otorgado a jugadores que se destacan por sus logros atléticos y por su personalidad. Este premio solo se puede ganar una vez.
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Totti finalmente rompió el récord de Gunnar Nordahl, al anotar su gol numero 226 en Serie A frente a Parma.
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Totti celebró 700 apariciones en general con Roma contra Torino.
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Totti marcó su gol numero 300 en su carrera, en todas las competiciones con Roma. Fue en un empate 2-2 contra Sassuolo.
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Totti, marcó su gol número 69 en la Serie A, desde el punto de penal, en una victoria frente a Torino por 3-2, superando a Roberto Baggio como el máximo anotador de penaltis en la historia de la Serie A.
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Totti logró su 600ª aparición en la Serie A, entrando a la cancha faltando pocos minutos frente a Chievo con una victoria por 3-0 convirtiéndose en el tercer jugador en llegar a esta marca.
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En su primera aparición en la temporada 2016-17 ante la Sampdoria Totti igualó el récord de Paolo Maldini de jugar en 25 temporadas de la Serie A.
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Totti anotó su gol número 250 en la Serie A desde el punto de penalti en una derrota por 3-1 a Turín, dos días antes de cumplir 40 años.
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Totti hizo su última aparición para Roma en un triunfo por 3-2 de local frente a Genoa, como sustituto de Mohamed Salah en el minuto 54.
