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1621: Empieza la Guerra de los Treinta Años (1618-1648), un conflicto europeo en el que España participa como aliada de los Habsburgo.
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31 de marzo 1621: Felipe IV sucede a su padre Felipe III y se convierte en rey de España y Portugal.
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Condena de Rodrigo Calderón: el ex-favorito del duque de Lerma, es ejecutado en la Plaza Mayor de Madrid.
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Caída del duque de Lerma: Francisco Gómez de Sandoval, duque de Lerma, pierde su influencia como valido.
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Viaje del príncipe Carlos de Inglaterra: Carlos visita España para intentar concertar un matrimonio con la infanta María Ana, hermana de Felipe IV, lo cual fracasa.
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Consolidación del poder del conde-duque de Olivares: Gaspar de Guzmán, conde-duque de Olivares, se convierte en el hombre fuerte del gobierno.
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Reconquista de Bahía: España y Portugal recuperan la ciudad de Bahía (Brasil) de manos de los holandeses.
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Fracaso de la expedición inglesa a Cádiz: una expedición angloholandesa fracasa en su intento de tomar Cádiz.
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Juntas de la Unión: Olivares propone una unión militar y financiera entre todos los reinos de la monarquía hispánica, pero la oposición interna impide su éxito.
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Los corsarios holandeses capturan la flota española del tesoro en el Caribe, causando enormes pérdidas financieras.