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Isabel muere en Medina del Campo (Valladolid). Según su testamento, Fernando II de Aragón quedaría como gobernador de Castilla hasta que su nieto, Carlos I, tuviera 20 años.
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Juana es incapacitada para gobernar por supuestos problemas mentales, aunque seguirá ostentando el título de reina de Castilla hasta su muerte. Su marido, Felipe I el Hermoso, será quien reine Castilla mientras que Fernando II se retira a Aragón.
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Felipe I muere en Burgos tras jugar un partido de pelota, enferma de forma repentina y muere al día siguiente. A partir de entonces comenzará la primera regencia del Cardenal Cisneros.
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Fernando II de Aragón conquista el reino de Navarra y concluye así el proyecto de unión territorial, con un solo rey para todos los reinos peninsulares (a excepción de Portugal que se lograría durante el reinado de Felipe II).
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Fernando II de Aragón muere en Madrigalejo (Cáceres). A su muerte, será nuevamente el Cardenal Cisneros quien quede como regente de Castilla hasta la llegada del heredero, su nieto Carlos.
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Tras una gran tempestad, Carlos I, hijo de Juana y Felipe, y nieto de los Reyes Católicos, llega a Villaviciosa (Asturias) desde Bruselas (Bélgica). Pocas semanas después morirá el Cardenal Cisneros sin poder conocer personalmente al que futuro dey de Castilla y emperador.