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Durante este siglo, muchas ciudades importantes como Tikal o Copán fueron abandonadas. No fue por una invasión, sino por conflictos internos, sequías y problemas sociales.
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En 1519 llegaron los españoles, liderados por Hernán Cortés. En 1521, tras alianzas con pueblos indígenas, conquistaron Tenochtitlán y el imperio azteca llegó a su fin.
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En 1325 se fundó Tenochtitlán, que pronto se convirtió en la capital de un gran imperio: el de los aztecas o mexicas.
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Aunque ya no eran tan poderosos, los mayas continuaron en nuevas ciudades como Chichén Itzá o Mayapán. Su cultura seguía viva, pero su influencia era menor.