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Una Death Note llega al mundo humano gracias a Ryuk, un shinigami que está aburrido y que desea observar cómo reaccionaría un humano al poseer un poder capaz de decidir sobre la vida y la muerte con solo escribir un nombre. Todo esto, porque está aburrido y cansado de observar a otros shinigamis que apenas y se esfuerzan en cumplir su tarea de escribir nombres de humanos en sus libretas y esperar a sus muertes para prolongar su existencia propia.
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Light Yagami es un estudiante ejemplar japonés frustrado por las injusticias del mundo. Un día, mirando por la ventana en clases, ve una libreta cayendo hacia el patio de su escuela, por lo que decide ir a buscarla cuando acaben sus clases. Ya estando en el patio encuentra la libreta tirada en el suelo, la recoge y se da cuenta de que la libreta lleva como nombre Death Note. Light siente mucha curiosidad, así que se la lleva de regreso a su casa para analizarla mejor.
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Light, intrigado por la libreta y las reglas que contenía en su interior, decide ponerla a prueba. Justo en ese momento, aparece en un noticiero el nombre de un criminal, por lo que lo escribe en la libreta y este muere. Incrédulo, Light piensa que fue una simple coincidencia, así que utiliza nuevamente la libreta en otro hombre y este también muere. Es así que Light descubre que puede matar a cualquier persona cuyo nombre y rostro conozca, y toma el alter ego de Kira anotando a criminales.
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Las autoridades internacionales, notando las extrañas muertes de los criminales, acuden al mejor detective conocido únicamente como L. Este desafía a Kira, iniciando una transmisión en vivo en donde aparece en cámara diciendo que atrapará al asesino. Kira escribe rápidamente el nombre que aparece en la transmisión y el hombre muere. Sin embargo, el que aparecía en la transmisión no era él. Solo quería confirmar que Kira vivía en Japón, pues la transmisión solo fue mostrada en esta región.
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En la universidad, Light comparte el primer puesto con un estudiante desconocido: Hideki Ryuga. Ambos se sientan juntos en la ceremonia de bienvenida e inesperadamente este estudiante le confiesa a Light que en realidad él es L, lo que toma por sorpresa a Light, que tiene que fingir calma para no levantar sospecha. Esto provoca que Light decida unirse al jefe de la policía, su padre, en la investigación para atrapar a Kira y así poder desenmascarar a L, conocer su verdadero nombre y matarlo.
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Más muertes aparecen, pero ahora no son provocadas por Light, sino por Misa Amane, una modelo famosa que, además de poseer también una Death Note, posee los ojos de shinigami. Este poder le permite ver el nombre real y la vida restante de cualquier persona con solo mirarla. Todo lo que Misa hace, lo hace por devoción absoluta a Kira. A pesar de su devoción a Kira, las muertes que provoca no siguen su ideal, lo que levanta la sospecha de L de un segundo Kira y mete en aprietos a Light.
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Cuando las sospechas sobre Light y Misa de ser Kira son demasiado fuertes, Light piensa en un plan totalmente extremo: renunciar voluntariamente a la propiedad de la Death Note y perder todos sus recuerdos sobre la libreta temporalmente. Le ordena a Ryuk que le dé la Death Note a cualquier otra persona, él obedece y se la da a un empresario llamado Higuchi Kyosuke, quien comienza rápidamente a matar personas con la libreta. Sin recuerdos, Light ayuda a L de manera sincera para atrapar a Kira.
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Después de recuperar todos sus recuerdos al tocar nuevamente la libreta, Light no duda ni un segundo y comienza a ejecutar su plan. De manera discreta escribe con su sangre el nombre del tercer Kira en un pedacito de papel de la Death Note que tenía guardado en su reloj desde antes de perder sus recuerdos y mata al tercer Kira, quien utilizaba la Death Note sin discreción alguna y de manera egoísta. De esta forma, Light prepara todo para su siguiente movimiento: matar a L.
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Light habla con la shinigami Rem y le advierte que si la policía lo captura, Misa también caería con él. Obligada por el afecto que tenía por Misa, Rem escribe el nombre de L y su mayordomo en su Death Note. Al hacerlo, Rem comienza a desmoronarse y muere por alargar la vida de un humano. L se desploma en el suelo y Light va en su "ayuda" y finge preocuparse por él, pero le sonríe, lo que hace confirmar a L que Light sí era Kira.
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Light toma el rol de L gracias a todo el apoyo que le dio el equipo de policías después de fingir dolor y tristeza por la pérdida de su "amigo", esto le otorgó a Light la autoridad máxima en la persecución de Kira, siendo él mismo el culpable de todo. Tener tanto poder le permite manipular cada paso de la investigación a su antojo, aparentando trabajar para atrapar a Kira, mientras continúa matando a personas.
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Watari, mayordomo de L, era fundador de un orfanato para niños superdotados. Aquí, 2 niños fueron criados para ser los dignos sucedores de L: Near y Mello. Near es más parecido a L, mientras que Mello es más impulsivo y arriesgado. Es por estas diferencias tan marcadas en sus personalidades que ambos toman caminos distintos en la búsqueda de Kira para atraparlo y desenmascararlo definitivamente. Por esto, Light comienza a tener menos chance de equivocarse.
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Mello lleva a cabo un movimiento arriesgado para acabar con Kira de una vez por todas y toma como rehén a Kiyomi Takada, una presentadora de televisión devota a Kira y su plan de un nuevo mundo, quien estaba ayudando a Light a escondidas del equipo de policías.
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Debido al secuestro de Takada, Light se ve en la necesidad de deshacerse de toda amenaza y le ordena a Takada usar una pequeña hoja de la Death Note para acabar con Mello. Al hacerlo, ahora ella se convierte en un problema, pues sabe demasiado sobre Light y puede poner en peligro todo su plan. Por esto, Light decide matarla y seguir adelante.
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En un almacén aislado, Light, el equipo de policía y el equipo de Near se encuentran cara a cara. Light le ordena a Mikami, un fiel seguidor que lo ve como su Dios, que escriba en la Death Note el nombre de todos en el lugar excepto él. Sin embargo, al pasar los segundos nada sucede. Near previó esa jugada y sustituyó la libreta que sería usada. Todo esto deja en evidencia que Light jamás estuvo de su lado como investigador y en realidad, siempre había sido a quien buscaban con tanto esfuerzo.
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Light confiesa ser Kira. Con su plan destruido, intenta escribir los nombres de los presentes en un trozo de la libreta que tenía en su reloj, pero es abatido por uno de los oficiales de policía. Mikami, en un momento de locura se apuñala, creando una distracción para que Kira escape. Mientras huye, Ryuk escribe el nombre de Light Yagami en su libreta mientras recuerda cuánto se divirtió cometiendo todos esos actos atroces con él, y al terminar, muere el autoproclamado Dios del nuevo mundo.