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Estalla la Guerra de Nápoles entre España y Francia por el control del Reino de Nápoles. -
Se constatan las primeras presencias de esclavos africanos en América. -
Leonardo da Vinci comienza a trabajar en su famoso cuadro La Mona Lisa, que acabará tres años después. -
Muere Cristóbal Colón en Valladolid. -
Una epidemia de viruela causa estragos en la isla de La Española. -
Miguel Ángel pinta la Capilla Sixtina. -
Vasco Núñez de Balboa descubre el océano Pacífico y lo bautiza con el nombre de "Mar del Sur". -
Los otomanos derrotan a los mamelucos y se hacen con el control de Egipto y Arabia. -
Hernán Cortés conquista el Imperio azteca. -
El Imperio otomano llega a su cénit.
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Suecia se establece como reino independiente tras la Unión de Kalmar.
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El Imperio español y el Sacro Imperio Romano-Germánico vencen a Francia en la batalla de Pavía donde el propio rey Francisco I cae prisionero por Antonio de Leyva. -
Se produce el Saqueo de Roma por tropas del emperador Carlos V. -
Guerra civil en el Imperio inca entre Huáscar y su medio hermano Atahualpa. -
En el cerro del Tepeyac, México se aparece Nuestra Señora de Guadalupe a San Juan Diego, comenzando así la evangelización de la Nueva España. -
Francisco Pizarro inicia la conquista del Imperio incaico. -
Se inicia la Guerra de Arauco. -
Se desarrolla la rebelión indígena conocida como Guerra del Mixtón en el territorio de la Nueva España. -
Se desarrolla la Guerra Chichimeca como producto de la expansión de la Nueva España hacia el norte para hacerse con los recursos mineros de la región. -
Los conquistadores españoles inician las procesiones de Semana Santa en Popayán. -
Francia recupera la ciudad de Calais, que llevaba 200 años bajo el control de Inglaterra. -
En los Países Bajos se produce la Guerra de los Ochenta Años, donde las Provincias Unidas se independizarán del dominio español. -
Iván el Terrible ordena la masacre de los habitantes de Nóvgorod. -
El papa Gregorio XIII instaura el calendario gregoriano (creado por los matemáticos de su corte) en sustitución del calendario juliano que creó Julio César. -
Se produce la Guerra anglo-española que finalizará con el Tratado de Londres. -
Se produce el desastre de la Armada Invencible, con lo que fracasa el plan español por el cual se pretendía que los tercios invadieran Inglaterra y destronaran a Isabel I. -
Corea rechaza dos invasiones japonesas con la ayuda de China. -
Se publica Romeo y Julieta por William Shakespeare. -
Se produce la Batalla de Sekigahara, que inicia el Período Edo en Japón con dominio de los Tokugawa.