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Estalla la Guerra de Nápoles entre España y Francia por el control del Reino de Nápoles.
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Se constatan las primeras presencias de esclavos africanos en América.
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Leonardo da Vinci comienza a trabajar en su famoso cuadro La Mona Lisa, que acabará tres años después.
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Muere Cristóbal Colón en Valladolid.
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Una epidemia de viruela causa estragos en la isla de La Española.
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Miguel Ángel pinta la Capilla Sixtina.
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Vasco Núñez de Balboa descubre el océano Pacífico y lo bautiza con el nombre de "Mar del Sur".
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Los otomanos derrotan a los mamelucos y se hacen con el control de Egipto y Arabia.
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Hernán Cortés conquista el Imperio azteca.
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El Imperio otomano llega a su cénit.
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Suecia se establece como reino independiente tras la Unión de Kalmar.
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El Imperio español y el Sacro Imperio Romano-Germánico vencen a Francia en la batalla de Pavía donde el propio rey Francisco I cae prisionero por Antonio de Leyva.
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Se produce el Saqueo de Roma por tropas del emperador Carlos V.
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Guerra civil en el Imperio inca entre Huáscar y su medio hermano Atahualpa.
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En el cerro del Tepeyac, México se aparece Nuestra Señora de Guadalupe a San Juan Diego, comenzando así la evangelización de la Nueva España.
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Francisco Pizarro inicia la conquista del Imperio incaico.
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Se inicia la Guerra de Arauco.
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Se desarrolla la rebelión indígena conocida como Guerra del Mixtón en el territorio de la Nueva España.
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Se desarrolla la Guerra Chichimeca como producto de la expansión de la Nueva España hacia el norte para hacerse con los recursos mineros de la región.
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Los conquistadores españoles inician las procesiones de Semana Santa en Popayán.
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Francia recupera la ciudad de Calais, que llevaba 200 años bajo el control de Inglaterra.
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En los Países Bajos se produce la Guerra de los Ochenta Años, donde las Provincias Unidas se independizarán del dominio español.
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Iván el Terrible ordena la masacre de los habitantes de Nóvgorod.
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El papa Gregorio XIII instaura el calendario gregoriano (creado por los matemáticos de su corte) en sustitución del calendario juliano que creó Julio César.
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Se produce la Guerra anglo-española que finalizará con el Tratado de Londres.
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Se produce el desastre de la Armada Invencible, con lo que fracasa el plan español por el cual se pretendía que los tercios invadieran Inglaterra y destronaran a Isabel I.
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Corea rechaza dos invasiones japonesas con la ayuda de China.
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Se publica Romeo y Julieta por William Shakespeare.
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Se produce la Batalla de Sekigahara, que inicia el Período Edo en Japón con dominio de los Tokugawa.