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Cristóvão Colombo, financiado pelos Reis Católicos da Espanha, desembarca na ilha de Guanahani, marcando o primeiro contato europeu com o continente americano que teria consequências duradouras.
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Fundada em Sevilha, esta instituição era responsável por controlar todo o comércio, a arrecadação de impostos e a emigração para as novas colônias americanas, centralizando o poder econômico sobre o Novo Mundo.
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Após um longo cerco, as forças espanholas de Hernán Cortés e seus aliados indígenas derrotam o Império Asteca, capturando sua capital, Tenochtitlán. Este evento é crucial para a dominação espanhola no México.
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O Conselho Real e Supremo das Índias foi estabelecido para administrar todos os assuntos relativos às colônias americanas, desde questões políticas e jurídicas até eclesiásticas, tornando-se o órgão governamental mais importante do império ultramarino espanhol.
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Francisco Pizarro e seu pequeno exército chegam à cidade de Cajamarca, onde encontram o imperador Inca Atahualpa. O evento culmina na emboscada e captura do imperador, marcando o início da conquista do Peru.
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A queda da última cidade fortaleza Inca, Vilcabamba, e a captura e execução de seu último imperador, Tupac Amaru, põem fim à resistência organizada do Império Inca e consolidam o domínio espanhol na América do Sul.