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Este general bolivariano había formado una logia con el objetivo de reunificar Perú y Bolivia. -
Las fuerzas de Santa Cruz lograron imponer la unidad de Perú y constituyeron, mediante un decreto del 28 de octubre de 1836, la Confederación Peruano-Boliviana. -
El conflicto entre la Confederación Peruano-Boliviana y Chile comenzó con desacuerdos arancelarios, ya que Santa Cruz aumentó los aranceles de las mercaderías que no vinieran directamente de Europa, buscando perjudicar el monopolio comercial que los intereses anglo-chilenos ejercían sobre el Pacífico. -
El expresidente chileno, general Ramón Freire, obtuvo buques de guerra del gobierno de la Confederación Peruano-Boliviana con
los que intentó derrocar al gobierno de Joaquín Prieto (presidente de la República de Chile entre 1831-1841). Tras el fracaso de la expedición, el gobierno chileno comenzó abiertamente las hostilidades hacia la Confederación. -
Con un ataque silencioso los chilenos capturaron tres barcos confederados. El Congreso chileno envió a Mariano Egaña para negociar un tratado, sin embargo, el objetivo real de esta delegación fue forzar a Santa Cruz a que iniciase la guerra y lograr la disolución de la Confederación Peruano-Boliviana.
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El Congreso chileno declaró la guerra el 28 de septiembre e invistió al ejecutivo con la totalidad de los poderes del Estado.
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Los motivos de esta declaración eran temas fronterizos, ya que Santa Cruz buscaba integrar la región del noroeste de las Provincias Unidas a la Confederación que presidía. A su vez, Juan Manuel de Rosas buscaba reunificar a todas las provincias del antiguo virreinato del Río de la Plata en una sola confederación. Pero más allá de la declaración formal de guerra, las fuerzas de Rosas prácticamente no participaron de la contienda.
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El ejército chileno, dirigido por Manuel Blanco de Encalada, desembarcó en el desierto de Islay. Luego del parcial éxito confederado en la batalla de Balcones de Paucarpata, firmaron dicho tratado pero, el gobierno chileno descontento con el tratado destituye y envía a consejo de guerra a Blanco de Encalada, organizando una segunda expedición.
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Esto creó una fuerte crisis política, originando siete gobiernos distintos a finales de 1838
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En dicho congreso se declaró presidente de Bolivia al general José Miguel de Velasco, quien había sido vicepresidente de Santa Cruz
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Involucró a Chile, Perú y Bolivia por el interés económico estratégico del salitre en el siglo XIX
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Sumado a la destrucción de sus recursos naturales, las guerras de independencia les conllevaron un fuerte estancamiento. Mas sin embargo a mediados del siglo XIX logran cierta estabilidad bajo los mandatos de Ramon Castilla (Perú 1845-1851 y 1855-1862) explotando los yacimientos de guano y Manuel Isidoro Belzú (Bolivia )
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José Balta en su gobierno (1868-1872) firma el contrato Dreyfus (agosto 1869) y contrajo emprestos que empeoraron la situación
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Causada por la caída de los precios agrícolas y el agotamiento de las minas de plata, motivo por el cual la burguesía chilena asociada a los ingleses invierte y traslada su mano de obra a los desiertos de Atacama (Chile), Antofagasta (Bolivia) y Tarapaca (Perú) para apropiarse del salitre.
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Además, anula la política salitrera peruana, permitiendo la libre extracción y decretó el estanco del salitre. En 1875 expropió todos los yacimientos en activo, política que se oponía a los intereses expansionistas de los anglo-chilenos en la región.