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Nació en Laguna Larga, Departamento Río Segundo, Argentina.
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a los diez años, ingresó en las inferiores de Instituto de Córdoba, donde diversos entrenadores pronto notaron sus capacidades técnicas.
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A los quince años, tras la muerte de su padre Adolfo Dybala, decidió volver a Club Atlético y Biblioteca Newell's Old Boys, el club de su pueblo,3 donde estuvo a préstamo por seis meses y ganó el campeonato de la quinta división.
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El 20 de agosto, en un partido contra Aldosivi de Mar del Plata, marcó su primer gol
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Por haber sido una de las figuras de la Primera B Nacional y el mejor jugador de su equipo, muchos clubes se interesaron en Dybala, pero finalmente lo compró por doce millones de euros el club italiano Palermo para disputar la temporada 2012-13 de la Serie A.
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El 3 de mayo de 2014, cinco fechas antes del final del torneo, el equipo siciliano volvió a la primera división tras derrotar a Novara por un tanto contra cero. Dybala y el ex Belgrano Franco Vázquez fueron claves para el ascenso.
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El 9 de agosto de 2017, antes del comienzo de la temporada de la Serie A, Juventus anunció que Dybala pasaría a usar el número 10 en su camiseta.