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Nació en La Paz, el 5 de diciembre de 1792 a las 06:00 am y fue bautizado el mismo día a las 12:00 pm en la Catedral de La Paz. Hijo de Joseph Santa Cruz Villavicencio, criollo nacido en Huamanga y de Juana Basilia Calavmana. Es nieto de Andrés Santa Cruz Castro e Ildefonsa Villavicencio Ibáñez nacidos en el Bajo Perú y Matías Calavmana Cacique de Huarina y de Justa Salazar y Manzaneda.
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En julio, a instancias de su padre, se alista en el ejército de José Manuel de Goyeneche que se halla en Zepita a orillas del lago Titicaca, reclutando tropas. El 14 de noviembre Goyeneche es derrotado en Aroma por Esteban Arce. Santa Cruz participa en la batalla.
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La Batalla de Vilcapugio4 fue una contienda librada durante la Guerra de Independencia de la Argentina, en la Segunda expedición auxiliadora al Alto Perú, en la que las tropas rioplatenses al mando del general Manuel Belgrano fueron derrotadas por las tropas realistas comandadas por el general Joaquín de la Pezuela, el 1 de octubre de 1813.
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Es destinado como comandante de dragones en la división jefaturizada por Diego O´Reilly. El 6 de diciembre O´Reilly es derrotado en Cerro de Pasco por las tropas de José de San Martín. Santa Cruz es tomado prisionero.
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El 8 de enero ofrece sus servicios y su espada al Gral. San Martín quien los acepta al punto.
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Tras una victoriosa campaña de Cuenca a Quito, el 24 de mayo el ejército de Sucre del que Santa Cruz es Jefe de Estado Mayor, derrota a las fuerzas españolas en Pichincha. El jefe español Aymerich entrega Quito, decretándose la independencia del Ecuador. El 13 de junio, por sus méritos en Pichincha, Bolívar lo asciende a General.
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tras el fracaso de la junta Gubernativa del Perú en el enfrentamiento de Torata frente a los español
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En la fecha ataca en Zepirrota, como producto de esa victoria recibe el título de Mariscal
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En el Alto Perú es creada la nueva República Bolívar (actual Bolivia) con el beneplácito de Simón Bolívar y Sucre como primer presidente
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Ya en el crago decreta el código político del Perú. Define los limites con Bolivia. En esa oportunidad rechaza el canje de Arica por Copacabana.
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por ley del 3 de octubre de 1826 afirmara que tarija era parte de bolivia y admitiera a sus representantes en su seno en noviembre de 1826 el congreso de buenos aires elevó a rango de provincia a tarija por esa razón santacruz se dio cuenta de que tarija debía ser jerarquizada en la estructura política de iniciativa del país y el 24 de septiembre de 1831 promulgó la ley de la república que estableció que tarija se convertiría en el séptimo departamento de bolivia
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Convoca a Asamblea Constituyente y a elecciones para presidente en la cual obtiene la presidencia el Gral. José de la Mar, Santa Cruz es nombrado ministro plenipotenciario (embajador).
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Frente al prefecto José Ballivián jura como Presidente. Proclama la ley del olvido, de amnistía absoluta. Dicta el nuevo arancel aduanero.
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Decreta dos nuevos codigos el civil y el penal, inspirados en los codigos clasícos franceses y españoles, los primeros en America del Sur.
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El censo arroja como resultado una población de 1.088.898 habitantes, a la vez comienza la construcción de la catedral en La Paz y Potosi y tambien se funda la Universidad Mayor San Simon en Cochabamba.
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A instancias Portales, el congreso chileno declara la guerra.
diego portales un hombre tan grande y colosal como el propio santacruz que estableció el futuro de chile portales dijo en un célebre texto que bolivia y perú unidos serían siempre más que chile y tenía razón por eso chile decidió destruir la confederación perú-boliviana apoyándose en bolivianos y peruanos que no creían en ellas así llevó blanco encalada hasta arequipa -
Se da una sola ciudadanía y creándose la jefatura suprema de la Confederación, con el título de protector en la figura de Santa Cruz.
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Un amotinamiento en Quillota apresa y asesina a Portales.
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El ejército crucista comandado por Braun derrota en Santa Bárbara a los argentinos comandados por el Gral. Felipe Heredia.
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Joaquin Prieto Presidente de Chile, desconoce el tratado de paz firmado por blanco encalada
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En Yungay, 450 Km. al norte de Lima, 6.000 chilenos y peruanos derrotan a los 4.052 soldados confederados.
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Renuncia a la Presidencia de Bolivia y al protectorado de la Confederación.
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Velasco se proclama Presidente de Bolivia y da por disuelta la confederación Perú Boliviana.
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dijo gracias al cielo bolivianos gracias a vuestro inextinguible patriotismo gracias a los heroicos hijos de caupolicán y lautaro refiriéndose a los chilenos ha desaparecido de entre nosotros ese abominable monstruo que insensible a los encantos de la virtud era como el hierro de la ambición y la codicia y decretó al presidente boliviano se declara a don andrés de santa cruz presidente que fue de bolivia insigne traidor a la patria
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El Congreso boliviano presidido por Serrano declara a Santa Cruz ïnsigne traidor a la patria e indigno del nombre de boliviano¨
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Muere en Versalles el 25 de setiembre.
en versalles en 1865 dejó de existir ese hombre extraordinario que durante diez años hizo de bolivia una potencia sudamericana y como un cóndor supo elevarse hasta lo más alto del cielo andrés de santa cruz el cóndor indio tal su gloria tal su infortunio .